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Die Rolle der SUMO-Protease SENP7 bei der stabilen Aktivierung synovialer Fibroblasten bei rheumatoider Arthritis.

SUMO 蛋白酶 SENP7 在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞稳定激活中的作用。

基本信息

批准号：
183114479
负责人：
Professor Dr. Thomas Pap
金额：
--
依托单位：
Institut für Muskuloskelettale Medizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183114479?language=en
关键词：
Die Rolle der SUMO Protease

项目摘要

Fibroblasten aus der Gelenkinnenhaut von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zeigen eine Resistenz gegenüber dem programmierten Zelltod (Apoptose). Dies trägt entscheidend zur synovialen Hyperplasie bei und ist somit für die progressive Gelenkdestruktion durch die entzündlich veränderte Gelenkinnenhaut verantwortlich. Wir konnten in Vorarbeiten zeigen, dass postranslationale Modifikationen des Kernproteins PML durch SUMO Proteine und die nachfolgende Bindung pro-apoptotischer Moleküle in den PML-Kernkörperchen an der Regulation der Apoptose in RA Fibroblasten beteiligt sind. Jüngste Untersuchungen zeigen die Bedeutung von SUMO-Ketten für die Regulation einiger Zielproteine wie PML und belegen die kritische Rolle bei der PMLKernkörperchen Dynamik. Dabei spielt das De-SUMOylierungsenzym SENP7 eine wichtige Rolle, da es die SUMO-Kettenbildungen reguliert. Aufbauend auf Vorarbeiten zur Bedeutung der De-SUMOylierung durch SENPs in der stabilen Aktivierung synovialer Fibroblasten soll die Funktion von SENP7 untersucht und dessen Rolle bei der Aufrechterhaltung anti-apoptotischer Effekte analysiert werden. Hierzu haben wir SENP7 defiziente Mäuse erzeugt und wollen der Hypothese nachgehen, dass SENP7 ein wichtiger Regulator der stabilen Aktivierung von RA Fibroblasten ist. Das Projekt soll neben neuen Erkenntnissen über die biologische Funktion von De-SUMOylierungsenzymen auch zur Entwicklung neuer Therapieansätze beitragen.

类风湿性关节炎（RA）患者的成纤维细胞产生了一种对Zelltod（凋亡糖）的抵抗力。Dies trägt entscheidend zur synovialen Hyperplasie bei und ist somit für die progressive Gelenkdestruktion durch die entzündlich veränderte Gelenkinnenhaut verantwortlich.我们了解到，通过SUMO蛋白对PML核蛋白进行翻译后修饰，并在PML核蛋白中进行促凋亡分子结合，从而调节RA成纤维细胞中的凋亡。Jüngste Untersuchungen zeigen die Bedeutung von SUMO-Ketten für die Regulation einiger Zielproteine wie PML und belegen die kritische Rolle bei der PMLKernkörperchen Dynamik.我把SENP 7的SUMOylierungsenzym作为一个角色，这是SUMO-Kettenbildungen的规则。通过SENPs稳定滑膜成纤维细胞的活性，进一步研究SENPs的去SUMOylierung作用，并分析韦尔登的抗血小板效应。因此，我们将SENP 7定义为RA成纤维细胞活性的稳定调节因子。该项目将为开发新的治疗方法提供新的科学依据，即去SUMOylierungsenzymen的生物功能。