Modulation der Aggressivität synovialer Fibroblasten bei Rheumatoid Arthritis durch retroviralen Gentransfer von Antisensekonstrukten gegen Apoptoseinhibitoren

Die rheumatoid Arthritis ist .慢性类风湿关节炎，慢性类风湿关节炎，慢性类风湿关节炎，慢性类风湿关节炎，慢性类风湿关节炎，慢性类风湿关节炎。Untersuchungen der vergangenen Jahre haben gezet, dasß aktivierte Fibroblasten der gelenkinnenhat . der Pathogenese der Erkrankung spielen。Eines der Merkmale dieser Zellen ist die Unfähigkeit, den programmierten Zelltod zu vollenden bzw。auf stimulus, die diesen auslösen, adäquat zu reageren。本研究目的：研究类风湿滑膜对成纤维细胞活性的影响。细胞凋亡抵抗机制的研究进展，细胞凋亡信号分子<e:1>的研究进展，细胞凋亡抵抗机制的研究进展，细胞凋亡信号分子<e:1>的研究进展，细胞凋亡信号复合体Fas/Apo-1（CD95）的研究进展，细胞凋亡抵抗机制的研究进展，Akt/NF-kB信号分子的研究进展，细胞凋亡抵抗机制的研究进展。在此基础上，研究人员提出了一种新的研究方法，即：基因转录因子-1和Caspase-9S基因转录因子-1和Caspase-9S基因转录因子-1和Caspase-9S基因转录因子-1和Caspase-9S基因转录因子-1和caspase基因转录因子-1。dziel besteet darin，侵袭性滑膜成纤维细胞<s:1>细胞凋亡刺激因子敏感性和损伤性滑膜细胞<s:1>细胞凋亡因子Therapieansätze， dezeiner spezifischen Eliminierung dieser Zellpopulation aus der entz<e:1> ndeten滑膜细胞von类风湿关节炎患者<e:1> hrt。

Die rheumatoide Arthritis ist eine chronisch entzündliche Systemerkrankung mit fortschreitender Gelenkzerstörung. Untersuchungen der vergangenen Jahre haben gezeigt, daß aktivierte Fibroblasten der Gelenkinnenhaut eine entscheidende Rolle in der Pathogenese der Erkrankung spielen. Eines der Merkmale dieser Zellen ist die Unfähigkeit, den programmierten Zelltod zu vollenden bzw. auf Stimuli, die diesen auslösen, adäquat zu reagieren. Diese Eigenschaft ist eng mit ihrem aggressiven Verhalten verbunden und verhindert den therapeutischen Einsatz von Substanzen, die aktivierte Fibroblasten in der rheumatoiden Synovia spezifisch zum Absterben bringen. Obwohl die genauen Mechanismen der Apoptoseresistenz nicht bekannt sind, konnten mehrere Signalmoleküle identifiziert werden, die mit dem Rezeptorkomplex Fas/Apo-1(CD95) sowie dem Akt/NF-kB Signalweg interagieren und dadurch einen anti-apoptotischen Effekt ausüben. Im vorliegenden Forschungsvorhaben soll die Relevanz der an unterschiedlichen Punkten dieser Kaskade angreifenden Moleküle Sentrin-1 und Caspase-9S für das Überleben und invasive Verhalten aktivierter Fibroblasten untersucht und die Expression dieser Moleküle mittels retroviralem Gentransfer spezifisch inhibiert werden. Das Ziel besteht darin, aggressive synoviale Fibroblasten für apoptotische Stimuli zu sensibilisieren und damit die Grundlage für Therapieansätze zu schaffen, die zu einer spezifischen Eliminierung dieser Zellpopulation aus der entzündeten Synovia von Patienten mit rheumatoider Arthritis führt.