Role of 5'-methylthioadenosine in tumor progression

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5’-Methylthioadenosin (MTA) wird durch das ubiquitär exprimierte Protein MTAPhosphorylase in normalen Zellen verstoffwechselt und so dem Methionin-Salvage-Pathway zugeführt. Da die Expression von MTAP in Tumoren wie dem malignen Melanom oder hepatozellulären Karzinom über Promotorhypermethylierung abgeschaltet wird, akkumuliert MTA in den Zellen und ihrer Umgebung. Neben Auswirkungen auf das Interferon-Signalling konnten wir zeigen, dass MTA die migratorische Aktivität der Tumorzellen stimuliert und so potentiell zur Metastasierung beiträgt. Der Mechanismus dieser Regulation ist weitestgehend unbekannt und soll im Rahmen dieses Antrags aufgeklärt werden. Des Weiteren sollen Auswirkungen des MTAP Verlustes/der MTA Akkumulation auf den Metabolismus der Tumorzellen analysiert werden und MTA als möglicher Serummarker für die Tumorprogression untersucht werden. Die Aufklärung des gesamten Kontexts wäre das erste Beispiel für den gravierenden Einfluss eines Metaboliten auf die Tumorprogression.