Role of 5'-methylthioadenosine in tumor progression

5-甲硫腺苷在肿瘤进展中的作用

• 批准号: 201223485
• 负责人: Professorin Dr. Anja-Katrin Bosserhoff
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie und Molekulare Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201223485?language=en
• 关键词: Role; methylthioadenosine; tumor; progression

5’-Methylthioadenosin (MTA) wird durch das ubiquitär exprimierte Protein MTAPhosphorylase in normalen Zellen verstoffwechselt und so dem Methionin-Salvage-Pathway zugeführt. Da die Expression von MTAP in Tumoren wie dem malignen Melanom oder hepatozellulären Karzinom über Promotorhypermethylierung abgeschaltet wird, akkumuliert MTA in den Zellen und ihrer Umgebung. Neben Auswirkungen auf das Interferon-Signalling konnten wir zeigen, dass MTA die migratorische Aktivität der Tumorzellen stimuliert und so potentiell zur Metastasierung beiträgt. Der Mechanismus dieser Regulation ist weitestgehend unbekannt und soll im Rahmen dieses Antrags aufgeklärt werden. Des Weiteren sollen Auswirkungen des MTAP Verlustes/der MTA Akkumulation auf den Metabolismus der Tumorzellen analysiert werden und MTA als möglicher Serummarker für die Tumorprogression untersucht werden. Die Aufklärung des gesamten Kontexts wäre das erste Beispiel für den gravierenden Einfluss eines Metaboliten auf die Tumorprogression.

5 '-甲基硫代腺苷（MTA）是通过广泛表达的蛋白质MTA磷酸化酶而在正常人中表达的，因此蛋氨酸补救途径（Methionin-Salvage-Pathway）也是如此。MTAP在肿瘤中的表达与黑色素瘤或肝细胞癌的促甲基化作用一样，在肿瘤细胞中的表达也会增加，从而导致MTA在肿瘤细胞中的表达。因此，我们可以通过干扰素信号转导来抑制MTA对肿瘤的迁移激活作用，并使其具有促进肿瘤转移的潜力。该机制的规则是weitestgethire unkannt和soll im Rahmen dieses Antrags aufgeklärt韦尔登.通过分析韦尔登的代谢过程，可以确定MTAP的阳性率/MTA的激活率，而MTA是肿瘤进展的最佳血清标志物，可用于韦尔登的治疗。Die Aufklärung des gesamten Kontexts wäre das erste Beispiel für den gravirenden Einfluss eines Metaboliten auf die Tumorprogression.