Analyse von Expressionsmuster und Funktion der neu identifizierten MIA-homologen Proteine MIA-2 und TANGO

在体外的细胞培养系统中，以及在体内的胚胎和成人骨骼系统中，对黑色素瘤抑制活性（melanoma inhibitory activity, MIA/CD-RAP）蛋白的表达均有影响。“软骨源性视黄酸敏感蛋白”)sehr eng mitder Ausdifferenzierung von Chondrozyten （Bosserhoff et al., 1997）。基因转录调控机制的研究：基因转录调控机制的研究：基因转录调控机制的研究：基因转录调控机制的研究：基因转录调控机制的研究：基因转录调控机制的研究Nach der complete Sequenzierung des humanen Genoms konnten, neden berits bekannten MIA-Homolog OTOR (mal， FPD), zwei weitere homolog DNA-Sequenzen (MIA-2， TANGO) identifiziert werden。在拉赫曼，他们的基因工程项目销售zunächst的表达，在假定的蛋白质基因分析werden。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Präliminäre Daten aus MIA knockout Mäusen belegen, pass die Matrixstruktur der MIA -/- Mäuse strukturelle Veränderungen wie kte fibren auweist。Durch Kreuzungen der Knockout-Mäuse können mögliche Verluste eines Phänotyps Durch Redundanz untersucht werden。Ferner sollen funktionelle Aspekte von rekombinanten MIA-2和TANGO auf增殖和分化软骨蛋白的体外和体内分析，nachdem von ungezeigt werden konte， dass MIA死亡分化软骨蛋白感染。

Sowohl in vitro in Zellkultursystemen als auch in vivo im embryonalen und adulten Skelettsystem korreliert die Expression des Proteins MIA/CD-RAP ("melanoma inhibitory activity" bzw. "cartilage-derived retinoic acid sensitive protein") sehr eng mit der Ausdifferenzierung von Chondrozyten (Bosserhoff et al., 1997). Die Induktion der MIA-Expression erfolgt dabei auf der Ebene transkriptioneller Regulationsmechanismen, wobei diese, wie auch die Funktion des Proteins, bislang nicht geklärt sind. Nach der kompletten Sequenzierung des humanen Genoms konnten, neben dem bereits bekannten MIA-Homolog OTOR (MIAL, FPD), zwei weitere homologe DNA-Sequenzen (MIA-2, TANGO) identifiziert werden. Im Rahmen des hier beantragten Projektes soll zunächst das Expressionsmuster dieser beiden putativen Proteine genauer analysiert werden. Im zweiten Projektteil sollen nähere Aufschlüsse über die Funktion der beiden Proteine MIA-2 und TANGO in vivo durch die Herstellung von Knock-out-Mäusen gewonnen werden. Präliminäre Daten aus MIA Knock-out Mäusen belegen, dass die Matrixstruktur der MIA -/- Mäuse strukturelle Veränderungen wie verdickte Fibrillen aufweist. Durch Kreuzungen der Knockout-Mäuse können mögliche Verluste eines Phänotyps durch Redundanz untersucht werden. Ferner sollen funktionelle Aspekte von rekombinanten MIA-2 und TANGO auf Proliferation und Differenzierung von Chondrozyten in vitro und in vivo analysiert werden, nachdem von uns gezeigt werden konnte, dass MIA die Differenzierung von Chondrozyten beeinflusst.