Einfluss des Zell-Zell-Adhäsionsmoleküls E-Cadherin und des transkriptionellen Repressors "snail" auf Entstehung und Progression des malignen Melanoms

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Im Rahmen des hier dargestellten Projektes soll der molekulare Einfluss des Zell-Zell-Adhäsionsmoleküls E-Cadherin und des Transkriptionsfaktors "snail" auf die Entstehung und die Progression des malignen Melanoms näher analysiert werden. Von dem transkriptionellen Repressor "snail" konnte in Vorarbeiten gezeigt werden, dass er wesentlich für den Verlust der E-Cadherin-Expression im malignen Melanom verantwortlich ist. Gezeigt werden soll nun, ob "snail" neben der Regulation von E-Cadherin noch weitere metastasierungsrelevante Gene im malignen Melanom kontrolliert und somit einen wesentlichen Faktor in der Melanomentstehung darstellt. Ferner soll der Einfluss des E-Cadherin-Verlustes in Melanomzellen auf die Aktivität verschiedener Signalwege analysiert werden. Im Rahmen eines gentherapeutischen Ansatzes wird die negative Regulation der E-Cadherin-Expression in Melanomzellen beeinflusst und dadurch die Expression von E-Cadherin re-induziert. Um gezielte Melanomzellen bei der Behandlung zu treffen, wird die "snail"-antisense-cDNA unter der Kontrolle des melanom-spezifischen MIA-Promoters exprimiert. Dieser Ansatz soll zunächst in vitro in verschiedenen funktionellen Zellkulturmodellen untersucht werden.