Einfluss des Zell-Zell-Adhäsionsmoleküls E-Cadherin und des transkriptionellen Repressors "snail" auf Entstehung und Progression des malignen Melanoms

细胞间粘附分子E-钙粘蛋白和转录抑制因子“蜗牛”对恶性黑色素瘤发生发展的影响

• 批准号: 5412065
• 负责人: Professorin Dr. Anja-Katrin Bosserhoff
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie und Molekulare Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412065?language=en
• 关键词: Einfluss; des; Zell; Adh; sionsmolek

Im Rahmen des hier dargestellten Projektes soll der molekulare Einfluss des Zell-Zell-Adhäsionsmoleküls E-Cadherin und des Transkriptionsfaktors "snail" auf die Entstehung und die Progression des malignen Melanoms näher analysiert werden. Von dem transkriptionellen Repressor "snail" konnte in Vorarbeiten gezeigt werden, dass er wesentlich für den Verlust der E-Cadherin-Expression im malignen Melanom verantwortlich ist. Gezeigt werden soll nun, ob "snail" neben der Regulation von E-Cadherin noch weitere metastasierungsrelevante Gene im malignen Melanom kontrolliert und somit einen wesentlichen Faktor in der Melanomentstehung darstellt. Ferner soll der Einfluss des E-Cadherin-Verlustes in Melanomzellen auf die Aktivität verschiedener Signalwege analysiert werden. Im Rahmen eines gentherapeutischen Ansatzes wird die negative Regulation der E-Cadherin-Expression in Melanomzellen beeinflusst und dadurch die Expression von E-Cadherin re-induziert. Um gezielte Melanomzellen bei der Behandlung zu treffen, wird die "snail"-antisense-cDNA unter der Kontrolle des melanom-spezifischen MIA-Promoters exprimiert. Dieser Ansatz soll zunächst in vitro in verschiedenen funktionellen Zellkulturmodellen untersucht werden.

韦尔登对Zell-Zell-Adhäsionsmoleküls E-Cadherin和“蜗牛”转录因子的影响的分子生物学研究项目尚待分析。通过韦尔登的跨膜阻遏物，我们可以确定E-钙粘蛋白在黑素细胞中的表达。因此，韦尔登博士认为，E-Cadherin的调控“蜗牛”在黑色素瘤的控制中仍然是一个转移相关的基因，并且在黑色素瘤的发展中有一个重要的因素。通过韦尔登分析发现，E-钙粘蛋白-Verlustes在黑色素瘤中的作用。本文通过对E-Cadherin在黑色素瘤中表达的负调控及E-Cadherin的再诱导表达的研究，探讨了E-Cadherin在黑色素瘤中表达的负调控机制。通过调控黑素特异性MIA启动子的表达，可以获得“蜗牛”反义cDNA。Dieser Anonymous soll zunächst in vitro in vertebraledenen funktionellen Zellkulturmodellen untersucht韦尔登.