Thrombozyten und deren assoziierte Chemokine als Initiatoren und Modulatoren der biliären Entzündung

血小板及其相关趋化因子作为胆道炎症的引发剂和调节剂

• 批准号: 201977889
• 负责人: Professor Dr. Hermann E. Wasmuth
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201977889?language=en
• 关键词: Thrombozyten; und; deren; assoziierte; Chemokine

Thrombozyten sind die ersten Blutzellen, welche bei Entzündung rekrutiert und aktiviert werden. Wir konnten kürzlich die Rolle von Thrombozyten und den von ihnen sezernierten Immunmediatoren bei Leberzellschädigung charakterisieren. Im aktuellen Projekt soll die Bedeutung der Thrombozyten und ihrer assoziierten Chemokine Ccl5 und Cxcl4 bei biliärer Entzündung in vivo und in vitro untersucht werden. Als Tiermodelle verwenden wir die Gallengangsligatur und Mäuse mit einer Deletion des biliären Phospholipidtransporters (Mdr2-/-). In diesen Modellen wird die frühe und späte Infiltration der Thrombozyten charakterisiert und die Dynamik der Chemokinsekretion analysiert. Im zweiten Ziel des Projekts werden die in vivo Untersuchungen in Mäusen mit einer Deletion der Gene für Cxcl4 (Cxcl4-/-) und Ccl5 (Ccl5-/-) durchgeführt, um die Rolle der thrombozytären Chemokine in der Immunzellrekrutierung zu definieren. Weiterhin werden wir den Einfluss der Chemokine auf isolierte Gallengangsepithelzellen in vitro charakterisieren. Im letzten Ziel des Projekts wird analysiert, ob durch Depletion der Thrombozyten, deren Inhibition oder durch direkte Antagonisierung der thrombozytären Chemokine die biliäre Entzündung positiv beeinflusst wird. Hierdurch werden neue Methoden zur Behandlung biliärer Erkrankungen erwartet.

血栓形成是第一个血栓形成，也是一个韦尔登引起的反应和活动。我们了解血栓素和其免疫调节剂在Leberzellschädigung charakterisieren中的作用。本研究旨在通过体内和体外实验研究血栓素及其相关趋化因子Ccl 5和Cxcl 4的作用。我们用胆固醇磷脂转运蛋白（Mdr 2-/-）缺失的分层模型来验证Gallengangsligatur和Mäuse。在该模型中，血栓素特征的渗透和化学动力学分析将发生变化。两个韦尔登通过Cxcl 4（Cxcl 4-/-）和Ccl 5（Ccl 5-/-）基因的缺失在Mäusen进行体内研究，以确定趋化因子在免疫调节中的作用。韦尔登在体外研究趋化因子对胆囊上皮细胞的影响。通过对血栓素消耗、抑制或直接拮抗血栓素的趋化因子对胆汁中的阳性物质的影响进行分析。最后韦尔登提出了一种新的治疗胆汁淤积的方法。