Charakterisierung der durch chemotaktische Moleküle vermittelten intrahepatischen Immunregulation im Rahmen der murinen Leberfibrogenese

小鼠肝纤维化过程中趋化分子介导的肝内免疫调节特征

基本信息

批准号：
31168614
负责人：
Professor Dr. Hermann E. Wasmuth
金额：
--
依托单位：
Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31168614?language=en
关键词：
Charakterisierung der durch chemotaktische Molek

项目摘要

Eine Fibrose (Vernarbung) ist das klinische Korrelat chronischer Lebererkrankungen. Neben hepatischen Sternzellen spielt die intrahepatische Immunregulation eine wichtige Rolle in der Fibrogenese. Aktuell konnten wir zwei chemoattraktive Moleküle identifizieren, die einen modulierenden Einfluss auf die Leberfibrose haben: den Komplementfaktor 5 (C5) und das Chemokin CXCL9. Im beantragten Projekt soll deren Bedeutung auf die intrahepatische Immunregulation in einem transgenen und einem knockout Tiermodell herausgearbeitet werden. Im C5-transgenen Mausmodell wird die Rolle von C5 während der Leberfibrose durch Expressionsanalysen, FACS und Immunhistochemie charakterisiert. Als Tiermodell für CXCL9 wird eine CXCR3 knockout Maus untersucht, in welcher der spezifische Rezeptor für CXCL9 konstitutiv deletiert ist. In dieser Maus wird die intrahepatische Immunregulation nach Gabe von CCl4 ebenfalls durch Expressions- und FACS-Analysen sowie Immunhistochemie phänotypisiert. Zudem wird der Effekt einer therapeutischen Gabe von Interferon-g auf die hepatische Immunregulation getestet. Um die Bedeutung des zellulären Immunsystems in der Leberfibrose zu beweisen, wird als ¿proof of principle¿ Experiment eine Knochenmarkstransplantation von C5- und CXCR3-suffizienten Tieren in knockout Tiere durchgeführt. Die beantragten Experimente bilden die Grundlage für neue spezifische antifibrotische Therapieansätze, wie z.B. die Antagonisierung von Chemokinen.

klebererkrankgen的Eine纤维蛋白（Vernarbung）。 Sternzellen Spellent Die Enahepatische免疫调节中无常。野生Moleküle识别的无常，DIE EINEN MODULIEREN EINFLUSS AUF DIE LEBER FIBLIBROSE HABEN：DEN KONSMENTFAKTOR 5（C5）和DAS DAS CHEMOKIN CXCL9。 Projekt Soll中的无常C5 Transgenic Mausmodell Wild Die Rolle von C5，Leberfibrose Durch表达沙龙，FACS是一支强大而强大的力量，可以帮助您了解自己的体验质量。 Maus Wild Die ephepatische免疫调节Nach Gabe von Ccl4 eBenfalls表达式 - und facs-analysen sowie sowie免疫组织化学。 Gabe von Interferon-G Auf Die Hepatische免疫调节Getestet。对于那些释放世界的人来说，Maus Wild Die Intrahepatische免疫调节是一个流行的选择。 Maus Wild Die Enahepatische免疫调节对每个人都是必备的。原理证明。实验Eine KnochenmarkStransplantation von C5- und cxcr3-Suffizienten Tieren in ockitout tieredurchgeführt。 Die Beantragten实验Bilden Die Grundlagefürneue spezifische Antififibrotischetherapieansätze，wie Z.B. Die Antagonisierung von趋化因子。