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Charakterisierung der durch chemotaktische Moleküle vermittelten intrahepatischen Immunregulation im Rahmen der murinen Leberfibrogenese

小鼠肝纤维化过程中趋化分子介导的肝内免疫调节特征

基本信息

批准号：
31168614
负责人：
Professor Dr. Hermann E. Wasmuth
金额：
--
依托单位：
Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31168614?language=en
关键词：
Charakterisierung der durch chemotaktische Molek

项目摘要

Eine Fibrose (Vernarbung) ist das klinische Korrelat chronischer Lebererkrankungen. Neben hepatischen Sternzellen spielt die intrahepatische Immunregulation eine wichtige Rolle in der Fibrogenese. Aktuell konnten wir zwei chemoattraktive Moleküle identifizieren, die einen modulierenden Einfluss auf die Leberfibrose haben: den Komplementfaktor 5 (C5) und das Chemokin CXCL9. Im beantragten Projekt soll deren Bedeutung auf die intrahepatische Immunregulation in einem transgenen und einem knockout Tiermodell herausgearbeitet werden. Im C5-transgenen Mausmodell wird die Rolle von C5 während der Leberfibrose durch Expressionsanalysen, FACS und Immunhistochemie charakterisiert. Als Tiermodell für CXCL9 wird eine CXCR3 knockout Maus untersucht, in welcher der spezifische Rezeptor für CXCL9 konstitutiv deletiert ist. In dieser Maus wird die intrahepatische Immunregulation nach Gabe von CCl4 ebenfalls durch Expressions- und FACS-Analysen sowie Immunhistochemie phänotypisiert. Zudem wird der Effekt einer therapeutischen Gabe von Interferon-g auf die hepatische Immunregulation getestet. Um die Bedeutung des zellulären Immunsystems in der Leberfibrose zu beweisen, wird als ¿proof of principle¿ Experiment eine Knochenmarkstransplantation von C5- und CXCR3-suffizienten Tieren in knockout Tiere durchgeführt. Die beantragten Experimente bilden die Grundlage für neue spezifische antifibrotische Therapieansätze, wie z.B. die Antagonisierung von Chemokinen.

德国纤维（Vernarbung） ist das klinische korrelischer Lebererkrankungen。肝纤维化患者肝内免疫调节基因的表达。本研究主要研究了趋化因子（CXCL9）、补体因子5 （C5）和趋化因子（CXCL9）的诱导、诱导、诱导和诱导。本项目研究了肝内免疫调节在einem转基因和einem敲除中的应用。以C5转基因毛氏模型为例，对C5基因表达分析、FACS和免疫组织化学特性进行了研究。Als tiermodelell f<e:1> r CXCL9和eine CXCR3敲除小鼠未敲除，在welcher der spezifische Rezeptor f<e:1> r CXCL9结构性敲除列表中。大鼠肝内免疫调节细胞Gabe von CCl4的表达及facs分析（免疫组织化学phänotypisiert）。干扰素对肝细胞免疫调节的影响。《免疫系统与免疫系统》（Bedeutung des zellulären），《免疫系统与免疫系统》（immunosystems in der Leberfibrose zu beweisen），《原理证明》（principle proof）实验：C5-和cxcr3 - izizienten在敲除Tiere durchgefhrt中的作用。抗纤维性纤维化实验研究[j]； [j]; [j]。