Wie werden Vorläuferzellen der Skelettmuskulatur im Mausembryo determiniert: Mechanismen der signalvermittelten Regulation des komplexen Mrf4/Myf5 Genlokus

小鼠胚胎中骨骼肌前体细胞是如何确定的：复杂 Mrf4/Myf5 基因座的信号介导调节机制

• 批准号: 5448862
• 负责人: Professor Dr. Hans-Henning Arnold (†)
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5448862?language=en
• 关键词: Wie; werden; Vorl; uferzellen; der

Die Festlegung multipotenter Vorläuferzellen auf ihr prospektives Schicksal in der embryonalen Organogenese geschieht unter dem Einfluss von Signalen nach einem festgelegten genetischen Programm. Die Entwicklung der Skelettmuskulatur stellt ein ausgezeichnetes Modell zum Studium dieses Prozesses dar, da mit dem Transkriptionsfaktor Myf5 das entscheidende Determinierungsgen der Myogenese bekannt ist, dessen Expression die geordnete Muskelbildung in den verschiedenen Regionen des Embryos bestimmt. Das Myf5 Gen ist mit Mrf4, das für einen strukturell verwandten Transkriptionsfaktor mit unterschiedlichem Expressionsmuster in Muskelzellen kodiert, eng in einem genetischen Lokus gekoppelt. Regulatorische Elemente für die komplexe Kontrolle beider Gene scheinen modular über 140kb im Genlokus verteilt, jedoch sind die molekularen Mechanismen ihrer Funktion nicht verstanden. In transgenen Mäusen sollen deshalb die Kontrollelemente und die korrespondierenden Bindungsproteine identifiziert und näher charakterisiert werden. Derartige Informationen sind absolut notwendig, um später die molekulare Integration externer Signale für die Regulation beider Gene und die Myogenese erforschen zu können. Von weiterem Interesse und ganz allgemeiner Bedeutung für transkriptionelle Genregulation ist die Frage, wie spezifische Interaktionen einzelner Kontrollelemente (Enhancer und Silencer) mit nur einem der beiden Genpromotoren im Mrf4/Myf5 Genlokus über lange Bereiche der DNA realisiert werden. Da die relative räumliche Anordnung der Kontrollregionen dies nicht erklären kann, ist geplant, Vorkommen und Funktion von Insulator- und/oder Silencer Elementen im Myf5/Mrf4 Lokus zu untersuchen.

Die Festlegung multipotent Vorläuferzellen auf yhr prospektives Schicksal in der embryonalen Organogenese geschieht unter dem Einfluss von Signalen nach einem festgelegten genetischen scheme.骨骼肌发育是一种新的研究方法，它以Myf 5为转录因子，确定了肌生成的决定因素，并在胚胎发育的正常区域表达了骨骼肌发育。Myf 5基因与Mrf 4基因一起，在一个基因组中，一个结构的转录因子与一个基因组中的基因表达有关。调节元件用于复杂的基因控制，基因模块大小为140 kb，但其功能并不依赖于分子机制。在转基因Mäusen sollen deshalb die Kontrollelemente und die correspondierenden Bindungsproteine identifiziert und näher charakterisiert韦尔登. Derartige Informationen sind absolut notwendig，um später die molekulare Integration externer Signale für die Regulation beider Gene und die Myogenese erforschen zu können.通过在Mrf 4/Myf 5基因组中启动一个更长时间的基因组，使基因组调控的相互作用和所有的基因组调控都变得更加复杂，特别是相互作用的一个控制元件（增强子和沉默子），这是一个韦尔登的实现。控制区域的相对规则不允许在Myf 5/Mrf 4 Lokus中安装绝缘体和/或消音器元件的前体和功能。