Identifizierung der molekularen Mechanismen der Endothelzell-vermittelten Regulation der osteoblastären Genexpression der alkalischen Phosphatase (ALP) und des Platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) alpha.

鉴定内皮细胞介导的成骨细胞基因表达调节的碱性磷酸酶（ALP）和血小板源性生长因子受体（PDGF-R）α的分子机制。

• 批准号: 53674811
• 负责人: Professor Dr. Günter Finkenzeller (†)
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Plastische und Handchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53674811?language=en
• 关键词: Identifizierung; der; molekularen; Mechanismen; Endothelzell

Die Vaskularisation spielt eine wichtige Rolle bei der Knochenbildung während der Embryonalentwicklung, der Frakturheilung und beim Tissue Engineering von Knochengewebe. Das mikrovaskuläre Endothel stellt somit einen essentiellen Bestandteil des Knochengewebes dar, wobei die interzelluläre Kommunikation zwischen Endothelzellen und Osteoblasten von großer Bedeutung ist, sowohl bei der Osteogenese und der Aufrechterhaltung der Knochenintegrität, als auch bei der Homöostase des Endothels. In diesem Zusammenhang konnte gezeigt werden, dass die Kommunikation zwischen Endothelzellen und Osteoblasten über Wachstumsfaktor-unabhängige Signaltransduktionsmechanismen erfolgen kann. So führt die direkte Kokultivierung von Endothelzellen und Osteoblasten zu einer Stimulierung der Osteogenese, die unter anderem durch eine Zunahme in der Expression des osteoblastären Differenzierungsmarkers alkalische Phosphatase (ALP) und einer Inhibierung der osteoblastären Expression des Wachstumsfaktor- Rezeptors Platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) alpha gekennzeichnet ist. Die Effekte der Endothelzell-Kokultivierung auf die osteoblastäre ALP bzw. PDGFR-a Expression werden hierbei post-transkriptionell reguliert über eine p38 MAPK-abhängige Modulation der mRNA Stabilität. Die Endothelzell-Kokultivierung führt hierbei zu einer Stabilisierung der osteoblastären ALP mRNA und zu einer Destabilisierung der osteoblastären PDGFR-a mRNA. In diesem Projekt sollen nun potenzielle RNA-bindende Proteine (RBPs) identifiziert und deren funktionelle Bedeutung analysiert werden. Des weiteren sollen die RBP-Bindestellen in den 3'-untranslatierten Regionen der ALP bzw. PDGFR-α mRNA identifiziert und die für die Endothelzell-vermittelte Modulation der mRNA Stabilität relevanten Signaltransduktionswege charakterisiert werden.

血管化在知识培养中的作用主要体现在胚胎发育、胚胎移植和组织工程等方面。微血管内皮细胞有一个重要的知识网络，它是由大骨形成者的内皮细胞和成骨细胞相互作用而形成的，也是由成骨细胞和知识整合的促进作用而形成的，也是由内皮细胞的同源性而形成的。在这种情况下，韦尔登内的骨密度和成骨细胞的骨密度可以通过信号传导机制来调节。因此，通过成骨细胞碱性磷酸酶（ALP）的表达和成骨细胞血小板源性生长因子受体（PDGFR）α表达的抑制，可以直接刺激成骨细胞的内皮细胞和成骨细胞。Endothelzell-Kokultivierung对成骨细胞ALP的影响PDGFR-a的表达在转染后被调节为p38 MAPK对mRNA稳定性的调节。Endothelzell-Kokultivierung用于稳定成骨细胞ALP mRNA和破坏成骨细胞PDGFR-a mRNA。在这个项目中，我们将对潜在的RNA结合蛋白（RBP）进行鉴定和功能分析。在ALP bzw的3 '-非限制性区域中，RBP粘合剂是唯一的。PDGFR-α mRNA的鉴定及其对内皮细胞mRNA稳定性的调节具有相关的信号转导特征韦尔登。