Identifizierung der molekularen Mechanismen der Endothelzell-vermittelten Regulation der osteoblastären Genexpression der alkalischen Phosphatase (ALP) und des Platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) alpha.

鉴定内皮细胞介导的成骨细胞基因表达调节的碱性磷酸酶（ALP）和血小板源性生长因子受体（PDGF-R）α的分子机制。

• 批准号: 53674811
• 负责人: Professor Dr. Günter Finkenzeller (†)
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Plastische und Handchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53674811?language=en
• 关键词: Identifizierung; der; molekularen; Mechanismen; Endothelzell

Die Vaskularisation spielt eine wichtige Rolle bei der Knochenbildung während der Embryonalentwicklung, der Frakturheilung und beim Tissue Engineering von Knochengewebe. Das mikrovaskuläre Endothel stellt somit einen essentiellen Bestandteil des Knochengewebes dar, wobei die interzelluläre Kommunikation zwischen Endothelzellen und Osteoblasten von großer Bedeutung ist, sowohl bei der Osteogenese und der Aufrechterhaltung der Knochenintegrität, als auch bei der Homöostase des Endothels. In diesem Zusammenhang konnte gezeigt werden, dass die Kommunikation zwischen Endothelzellen und Osteoblasten über Wachstumsfaktor-unabhängige Signaltransduktionsmechanismen erfolgen kann. So führt die direkte Kokultivierung von Endothelzellen und Osteoblasten zu einer Stimulierung der Osteogenese, die unter anderem durch eine Zunahme in der Expression des osteoblastären Differenzierungsmarkers alkalische Phosphatase (ALP) und einer Inhibierung der osteoblastären Expression des Wachstumsfaktor- Rezeptors Platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) alpha gekennzeichnet ist. Die Effekte der Endothelzell-Kokultivierung auf die osteoblastäre ALP bzw. PDGFR-a Expression werden hierbei post-transkriptionell reguliert über eine p38 MAPK-abhängige Modulation der mRNA Stabilität. Die Endothelzell-Kokultivierung führt hierbei zu einer Stabilisierung der osteoblastären ALP mRNA und zu einer Destabilisierung der osteoblastären PDGFR-a mRNA. In diesem Projekt sollen nun potenzielle RNA-bindende Proteine (RBPs) identifiziert und deren funktionelle Bedeutung analysiert werden. Des weiteren sollen die RBP-Bindestellen in den 3'-untranslatierten Regionen der ALP bzw. PDGFR-α mRNA identifiziert und die für die Endothelzell-vermittelte Modulation der mRNA Stabilität relevanten Signaltransduktionswege charakterisiert werden.

Vaskularization是一种新的组织工程技术，可用于胚胎组织工程。这是一项重要的工作，也是一项非常重要的工作，我们将继续努力工作。在这一点上，所有的人都是这样做的，他们的目的是为了让所有的人都参与进来，而不是让所有的人都参与进来。因此，在成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)和成骨细胞受体(PDGFR)α的表达中，成骨细胞的碱性磷酸酶(ALP)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α的表达受到抑制，而成骨细胞的碱性磷酸酶(ALP)和成骨细胞生长因子受体(PDGFR)在成骨细胞中的表达。在成骨细胞中，PDGFR-a的表达在转录后调控p38MAPK-ABHängie的mRNA稳定中起作用。在Desem Projekt Sollen nn Ptenzielle RNA-Bindende Proteine(RBPs)鉴定和Deren Funktionelle Bedeutung分析中。PDGFR-α的信使核糖核酸表达稳定与信号转导相关。