Der Einfluss proinflammatorischer Chemokine (RANTES) auf die Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

促炎趋化因子（RANTES）对炎症性肠病发病机制的影响

• 批准号: 20947845
• 负责人: Dr. Christoph Anthoni
• 金额: --
• 依托单位: Department of Cellular and Molecular Physiology (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20947845?language=en
• 关键词: Der; Einfluss; proinflammatorischer; Chemokine; RANTES

In der Entstehung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) spielt die Rekrutierung von Leukozyten und Thrombozyten aus dem Blutstrom eine entscheidende Rolle. Bei Patienten mit CED zirkulieren Thrombozyten in pathologisch aktiviertem Zustand und vermitteln dadurch nicht nur die Anhaftung von Thrombozyten und Leukozyten aus dem Blut an die Blutgefäßwand, sondern setzen zusätzlich proentzündliche Botenstoffe (Chemokine) wie RANTES (regulated upon activation normal T-cell secreted) aus Speichergranula schnell und in lokal hoher Konzentration frei. RANTES ist stark chemotaktisch für zahlreiche Leukozytenpopulationen und kann in einem sich selbst verstärkenden Regelkreis wiederum Thrombozyten aktivieren. Es ist im Darmgewebe von CED Patienten in signifikant erhöhter Konzentration nachweisbar. Um den Ursprung und die Bedeutung von RANTES in der experimentellen Kolitis zu untersuchen sollen in der DSS (Dextran Sodium Sulphat) Kolitis der Maus, die klinisch und histologisch der menschlichen Kolitis ähnelt, intravitalmikroskopische Untersuchungen durchgeführt werden, die erlauben, das Verhalten von Leukozyten, Thrombozyten und Gefäßwand in vivo zu beobachten. Mit Hilfe von transgenen Tieren, die RANTES nicht exprimieren, und durch die Verwendung von Chimären soll der zelluläre Ursprung von RANTES geklärt werden. Die Ergebnisse dieses Projektes sollen helfen, die bisher nur unzureichend bekannte Rolle der Chemokine in der Pathogenese der chronischen Darmerkrankungen zu erforschen und sollen zeigen, ob RANTES potentiell als therapeutischer Ansatzpunkt bei CED Patienten geeignet ist.

在Entstehung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen（CED）中，显示了由Blutstrom引起的白细胞和血栓的反应。在病理学上，使用CED的血栓素治疗的患者，并没有发现血栓素和白细胞素对血小板和血小板的影响，而是通过分泌的RANTES（正常T细胞分泌的受激活调节的趋化因子）和局部的高浓度自由。RANTES是一种用于治疗白细胞增多症的明显化疗药物，可用于治疗自身免疫性血栓形成。这是在Darmgewebe von CED Patienten in signifikant erhöhter Konzentration nachweisbar. RANTES在DSS（右旋糖酐硫酸钠）诱导的实验性结肠炎中的起源和作用，结肠炎的临床和组织学研究，通过韦尔登灌注，观察体内白细胞生成素、血栓生成素和血栓形成素的变化。通过对转基因动物的帮助，RANTES并没有被释放，而通过对Chimären的控制，RANTES的细胞被韦尔登。这些研究项目都有一定的帮助作用，但只有在慢性Darmerkrankungen的病因研究和解决中才能发现趋化因子的作用，因为RANTES可能是CED患者的治疗辅助剂。