Identification and characterization of cell membrane receptors of binary actin-ADP-ribosylating toxins

难辨梭状芽胞杆菌死亡Pseudomembranösen结肠炎和抗生素相关性腹泻。难辨梭菌adp -核糖基转移酶CDT基因häufig在高毒力难辨梭菌- Stämmen gefunden。Das毒素gehört zur家族der binären阿克汀- adp -核糖体毒素，产气荚膜梭菌毒素，螺旋体梭菌毒素和肉毒杆菌毒素。在dem vorliegenden项目中，出售了der Rezeptor <e:1>。利用单倍体重编程的cdt敏感的Hap1-Zellen，鉴定了一种单倍体重编程cdt敏感的Hap1-Zellen。Nach Insertionsmutagenese mit逆转录病毒alen dna - element和einer umfassenden平行序列（deep sequencing） des Genoms von CDT- resistance Hap1- Zellen konte der lipolysisstimulated lipoprotein receptor (LSR) als in möglicher Rezeptor f<e:1> r CDT和andere Aktin-ADP-ribosylierende Toxine的鉴定。LSR为脂蛋白受体和紧密连接调节因子。CDT与LSR之间的相互作用，CDT与CDT之间的相互作用，CDT与CDT之间的相互作用，CDT与CDT之间的相互作用。anderseit是一种基于CDT和LSR分析的方法。毒素受体的鉴定与特性研究：毒素受体的鉴定与特性研究：毒素受体的鉴定与特性研究：致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究：毒素受体的鉴定与致病性研究。

Clostridium difficile ist die Ursache der Pseudomembranösen Kolitis und der Antibiotika-assoziierten Diarrhoe. Die C. difficile ADP-Ribosyltransferase CDT wird häufig in hypervirulenten C. difficile- Stämmen gefunden. Das Toxin gehört zur Familie der binären Aktin-ADP-ribosylierenden Toxine wie C. perfringens Iota-Toxin, C. spiroforme-Toxin und C. botulinum C2-Toxin. In dem vorliegenden Projekt soll der Rezeptor für CDT identifiziert und charakterisiert werden. Die Rezeptor-Identifizierung erfolgt mit haploiden reprogrammierten CDT-sensitiven Hap1-Zellen, die sich nach Toxinbehandlung von der Unterlage ablösen. Nach Insertionsmutagenese mit retroviralen DNA-Elementen und einer umfassenden Parallel-Sequenzierung (deep sequencing) des Genoms von CDT-resistenten Hap1- Zellen konnte der lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) als ein möglicher Rezeptor für CDT und andere Aktin-ADP-ribosylierende Toxine identifiziert werden. LSR ist ein Lipoproteinrezeptor und ein tight-junction-Regulator. Die Interaktion von LSR mit CDT soll charakterisiert und die Rolle des Rezeptors bei der Aufnahme und bei den zytotoxischen Wirkungen von CDT untersucht werden. Andererseits wird der Einfluss von CDT auf die Funktion von LSR analysiert. Identifizierung des Toxinrezeptors und Charakterisierung der Toxinaufnahme sind grundlegend für das Verständnis der Wirkung und pathogenetischen Rolle von CDT und der verwandten Toxine und werden für die Entwicklung von Antitoxinstrategien entscheidend sein.