Actin-ADP-ribosylierende Toxine und Mikrotubuli

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Die binären Toxine Clostridium difficile Transferase (CDT), C. perfringens Iota-Toxin und C. botulinum C2-Toxin ADP-ribosylieren Actin an Arginin-177 und depoly-merisieren das Actin-Zytoskelett. Wir haben gefunden, dass die Toxine in epithelialen Kolonzellen zu Strukturveränderungen des mikrotubulären Apparates führen. Die To-xine bewirken die Bildung eines Netzwerkes von Zellausläufern von 5 - >150 μm Länge, die aus Tubulin bestehen. Diese Protrusionen stellen eine neue zellmorpho-logische Struktur dar. In dem Projekt sollen die molekularen Grundlagen der Toxin-induzierten Protrusionsbildung untersucht werden. Die Bestandteile der Mikrotubuli-Protrusionen sollen analysiert und der Einfluss der Toxine auf Regulatoren des mikrotubulären Apparates untersucht werden. Die Wechselwirkungen zwischen dem Actin-Zytoskelett und Mikrotubuli sollen aufgeklärt werden. Weiterhin soll die Bedeu-tung der neuen Strukturen für die Adhäsion und Kolonisation von Clostridien geklärt werden. Die Untersuchungen werden für das Verständnis der Rolle von binären Actin-ADP-ribosylierenden Toxinen bei der Wirt-Pathogen-Interaktion von grundle-gender Bedeutung sein.