Controling telomere replication - telomerase recruitment and the unwinding of telomeric G-quadruplex structure
Controling telomere replication - telomerase recruitment and the unwinding of telomeric G-quadruplex structure
批准号:
215322325
负责人:
Professor Dr. Hans Joachim Lipps
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2012
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2011-12-31 至 2015-12-31
中文摘要
我们之前已经表明,纤毛虫大核纳米染色体的端粒在体内采用G-四链体结构,其形成由两个端粒末端结合蛋白TEBPa和TEBPb控制,磷酸化的TEBPb参与S期的端粒酶募集,TEBPb的磷酸化以及端粒酶结合,是复制过程中端粒G-四链体结构解旋的必要先决条件。最近,我们发现了一个RecQ样解旋酶,它在Sphase期间与端粒酶相关,被这种酶招募到端粒,并在复制过程中参与G-四链体解旋。在这项建议中,我们将重新定义TEBPb的端粒酶的招聘的结构要求,并将其与最近发表的关于端粒酶的招聘的人类TEBPb同源物TPP 1的数据进行比较。为此,我们将表达TEBPb,如果可能的话,端粒酶,构建各种缺失突变体,并通过微量热泳和免疫共沉淀实验测试它们的相互作用。我们将进一步研究RecQ样解旋酶在体外的活性,并试图了解它与端粒酶的关系以及这种复合物如何被招募到端粒的机制。虽然我们已经表明,有些实验可以立即完成,但我们意识到,有些方法并不是微不足道的,有时需要冒险的实验,我们依赖于合作伙伴的帮助。
英文摘要
We have shown before that the telomeres of macronuclear nanochromosomes in ciliates adopt the G-quadruplex structure in vivo, that its formation is controlled by two telomere-end binding proteins, TEBPa and TEBPb, that phosphorylated TEBPb is involved in telomerase recruitment during S-phase and that both, phosphorylation of TEBPb as well as telomerase binding, are necessary prerequisites for the unwinding of telomeric G-quadruplex structure during replication. Very recently, we identified a RecQ-like helicase which becomes associated with telomerase during Sphase, recruited to telomeres by this enzyme and is involved in G-quadruplex unwinding during replication. In this proposal we will characterise the structural requirements of TEBPb for the recruitment of telomerase and compare it to recently published data on the recruitment of telomerase by the human TEBPb homolog TPP1. For this we will express TEBPb and, if possible, telomerase, construct various deletion mutants and test their interaction by microscale thermophoresis and coimmunoprecipitation experiments. We will further characterise the activity of the RecQ-like helicase in vitro and try to understand its association with telomerase and the mechanism how this complex becomes recruited to the telomeres. While we al-ready have shown that some of the experiments can be done immediately we are aware that some approaches are not trivial to do and will require sometimes risky experiments for which we rely on the help of co-operation partners.
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI:
10.1080/15476286.2015.1134414
发表时间:
2016-01-01
期刊:
RNA BIOLOGY
影响因子:
4.1
作者:
[Fuhrmann, Gloria, Joensson, Franziska, Lipps, Hans J.]
通讯作者:
Lipps, Hans J.
The hierarchic control of nuclear differentiation - the ciliate model system
-
批准号:162309276
-
项目类别:Research Grants
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2009
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
Improvement and application of a non-viral episome for mammalian cells
-
批准号:22053309
-
项目类别:Priority Programmes
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2006
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
Regulating telomere structure and telomerase recruitment
-
批准号:28382259
-
项目类别:Research Grants
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2006
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
Die Organisation und Regulation der Endreplikationsmaschinerie in spirotrichen Ciliaten
-
批准号:5395910
-
项目类别:Research Grants
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2003
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
A molecular analysis of macronuclear differentiation in stiochotrichous cilicates
-
批准号:5341478
-
项目类别:Research Grants
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2001
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
Molekulare Grundlagen der episomalen Replikation nichtviraler, zirkulärer Vektoren
-
批准号:5258828
-
项目类别:Research Grants
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:2000
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
In vitro und in vivo Telomerstruktur und die de novo Addition von Telomersequenzen während der Makronukleusentwicklung hypotrischer Ciliaten
-
批准号:5389943
-
项目类别:Research Grants
-
资助金额:$0.0万
-
财政年份:1997
-
负责人:Professor Dr. Hans Joachim Lipps
-
依托单位:
国内基金
海外基金
登录
查看更多内容
SAGE1通过调控TERT转录促进肿瘤细胞增殖的机制研究
-
批准号:32100582
-
项目类别:青年科学基金项目(C类)
-
资助金额:30.0万元
-
批准年份:2021
-
负责人:葛云辉
-
依托单位:
HnRNP F/H在调控端粒酶活性、组装和转运中的作用和机制研究
-
批准号:32070733
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:58.0万元
-
批准年份:2020
-
负责人:陈军
-
依托单位:
CST蛋白复合体在端粒复制中对端粒酶移除与C链填补调控的分子机制研究
-
批准号:31900521
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:26.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:冯旭阳
-
依托单位:
核仁蛋白TCOF1影响端粒复制的分子机制研究
-
批准号:31970683
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:58.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:刘海英
-
依托单位:
CMSS1/RBM34/DDX5复合体调控端粒酶新机制的发现及其在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的作用机制
-
批准号:31972889
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:58.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:颜廷东
-
依托单位:
MOV10参与肿瘤DNA损伤耐受的机制及功能研究
-
批准号:31900516
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:24.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:陈艳莲
-
依托单位:
Telomere-p53-PGC轴对心房细胞电生理和胞内Ca2+的调控在房颤中的作用及分子机制研究
-
批准号:81870249
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:57.0万元
-
批准年份:2018
-
负责人:李泱
-
依托单位:
染色体结构维持蛋白1在端粒DNA双链断裂损伤修复中的作用及其机理
-
批准号:31801145
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:25.0万元
-
批准年份:2018
-
负责人:毛苹苏
-
依托单位:
减数分裂前期I端粒核膜定位机制的研究
-
批准号:30871233
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:36.0万元
-
批准年份:2008
-
负责人:徐人尔
-
依托单位:
Rad17检控蛋白在维持端粒稳定性中的功能
-
批准号:30400239
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:24.0万元
-
批准年份:2004
-
负责人:欧阳高亮
-
依托单位: