Modifikation der Interaktion zwischen Gliomen und Mikroglia durch Alteration der MIF-Signaltransduktion zur Hemmung der Progression maligener Gliome

通过改变 MIF 信号传导来改变神经胶质瘤和小胶质细胞之间的相互作用以抑制恶性神经胶质瘤的进展

• 批准号: 215934146
• 负责人: Professor Dr. Ilker Yasin Eyüpoglu
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/215934146?language=en
• 关键词: Modifikation; der; Interaktion; zwischen; Gliomen

Die Fähigkeit zur diffusen Infiltration des umgebenden Hirnparenchyms sowie eine unkontrollierte Proliferation stellen wesentliche Merkmale maligner Gliome dar. In diesem Zusammenhang spielen immunologische „Escape Mechanismen“ eine entscheidende Rolle. Hierbei scheint eine Aktivierung der immunkompetenten Zellen, der Mikroglia, mit entsprechender inaktivierender immunologischer Reaktion auf den neoplastischen Prozess zu unterbleiben. Ein Kandidatenmolekül der Tumor-assoziierten Mikroglia-Hemmung ist der „macrophage migration inhibitory factor“ (MIF), welcher von Gliom-Zellen produziert und in das umgebende Hirnparenchym sezerniert wird. Unsere bisherigen Daten legen nahe, dass im Rahmen der Tumor-assoziierten Umgestaltung des Tumormikromilieus eine durch MIF induzierte Inaktivierung der Mikroglia über eine konsekutive Aktivierung des CD74-Rezeptors auf Mikroglia-Zellen vermittelt wird. Unser Ziel ist es nun, in den MIF-Signalweg therapeutisch einzugreifen. Wir erwarten, dass durch eine Neuprogrammierung der Mikroglia eine entsprechende Hemmung des Tumorwachstums induziert wird. Sollte dieses Konzept bestätigt werden, stünde ein potentielles therapeutisches Target zur Verfügung, welches die Aufhebung des „Tumor Escape“ Mechanismus in malignen Gliomen zum Ziel hat.

DiefähigkeitZur difusen浸润des umgebenden hirnparemss sowie eine eine unkontrollierte扩散stellen wesentliche wesentliche merkmale merkmale merkmale aligner gliome gliome dar。在Diesem Zusammenhang Spielen Immunologische“逃生机构” Eine ientscheidende Rolle。 Hierbei scheint eine Aktivierung der immunkompetenten Zellen, der Mikroglia, mit entsprechender inaktivierender immunologischer Reaktion auf den neoplastischen Prozess zu The unsealable migrant migration inhibitory factor„(MIF), the company has a strong presence in the region, and is able to provide a high-quality, harmonious and harmful环境。世界上最受欢迎的世界，包括世界上最受欢迎的世界。

项目成果

MIF-CD74 signaling impedes microglial M1 polarization and facilitates brain tumorigenesis

• DOI: 10.1038/onc.2016.160
• 发表时间: 2016-12-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Ghoochani, A.;Schwarz, M. A.;Eyupoglu, I. Y.
• 通讯作者: Eyupoglu, I. Y.