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Modifikation der Interaktion zwischen Gliomen und Mikroglia durch Alteration der MIF-Signaltransduktion zur Hemmung der Progression maligener Gliome

通过改变 MIF 信号传导来改变神经胶质瘤和小胶质细胞之间的相互作用以抑制恶性神经胶质瘤的进展

基本信息

批准号：
215934146
负责人：
Professor Dr. Ilker Yasin Eyüpoglu
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/215934146?language=en
关键词：
Modifikation der Interaktion zwischen Gliomen

项目摘要

Die Fähigkeit zur diffusen Infiltration des umgebenden Hirnparenchyms sowie eine unkontrollierte Proliferation stellen wesentliche Merkmale maligner Gliome dar. In diesem Zusammenhang spielen immunologische „Escape Mechanismen“ eine entscheidende Rolle. Hierbei scheint eine Aktivierung der immunkompetenten Zellen, der Mikroglia, mit entsprechender inaktivierender immunologischer Reaktion auf den neoplastischen Prozess zu unterbleiben. Ein Kandidatenmolekül der Tumor-assoziierten Mikroglia-Hemmung ist der „macrophage migration inhibitory factor“ (MIF), welcher von Gliom-Zellen produziert und in das umgebende Hirnparenchym sezerniert wird. Unsere bisherigen Daten legen nahe, dass im Rahmen der Tumor-assoziierten Umgestaltung des Tumormikromilieus eine durch MIF induzierte Inaktivierung der Mikroglia über eine konsekutive Aktivierung des CD74-Rezeptors auf Mikroglia-Zellen vermittelt wird. Unser Ziel ist es nun, in den MIF-Signalweg therapeutisch einzugreifen. Wir erwarten, dass durch eine Neuprogrammierung der Mikroglia eine entsprechende Hemmung des Tumorwachstums induziert wird. Sollte dieses Konzept bestätigt werden, stünde ein potentielles therapeutisches Target zur Verfügung, welches die Aufhebung des „Tumor Escape“ Mechanismus in malignen Gliomen zum Ziel hat.

这种扩散性的纤维组织渗透使一种不可控的增殖现象成为恶性胶质瘤的一部分。在这方面，免疫学中的“逃逸机制”是一个重要的角色。在此，我们观察到了免疫竞争性Zellen和微胶质细胞的激活，它们与肿瘤进展的免疫学反应无关。肿瘤相关微胶质细胞的一个重要分子是"巨噬细胞移动抑制因子”（MIF），它是由胶质细胞生成的，并在肝实质中被发现。目前已知，在肿瘤相关的肿瘤学研究中，通过MIF诱导微胶质细胞的活化，可使CD 74受体在微胶质细胞-Zellen上的敏感性增强。因此Ziel是唯一的，在MIF-Signalweg治疗中是唯一的。我们知道，通过一个微生物学的神经程序，可以诱导肿瘤的发生。只有这样，才能找到最佳的治疗靶点，才能提高胶质瘤的“肿瘤逃逸”机制。