Charakterisierung der Rolle des Komplementsystems in der Pathogenese der ANCA Vaskulitis

补体系统在 ANCA 血管炎发病机制中作用的表征

• 批准号: 86137657
• 负责人: Privatdozent Dr. Adrian Schreiber
• 金额: --
• 依托单位: Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/86137657?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Rolle; des; Komplementsystems

Verschiedene Tiermodelle zusammen mit zahlreichen experimentellen in vitro Befunden haben die pathogene Rolle von Anti-Neutrophilen Cytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) und neutrophilen Granulozyten in der ANCA-Vaskulitis und pauci-immunen Glomerulonephritis etabliert. ANCA-aktivierte neutrophile Granulozyten bewirken den Gewebeschaden, wobei noch nicht alle hierbei involvierten Effektormechanismen charakterisiert sind. Es soll die Hypothese getestet werden, dass das Komplement-System eine pathophysiologische Bedeutung in der Induktion der Gewebeschädigung besitzt und dass dabei insbesondere das Anaphylatoxin C5a und dessen Rezeptor auf neutrophilen Granulozyten die Vermittler dieser Prozesse sind. Die Implementierung von C5a-Rezeptoren in die Pathogenese würde neben einem besseren krankheitsmechanistischen Verständnis die Basis für neue Therapiestrategien ergeben. Dabei hypothetisieren wir, dass insbesondere der auf den neutrophilen Granulozyten exprimierte CD88 Rezeptor notwendig für die Ausbildung der glomerulären Erkrankung ist. Diese Hypothese, soll (i) in komplexen in vivo Tiermodellen detailliert getestet werden; (ii) die klinische Relevanz soll durch Erhebung von Patientendaten herausgearbeitet werden, und es soll (iii) eine therapeutische Interventionsstudie im Tiermodell durchgeführt werden.

体外实验模型包括抗中性粒细胞胞浆菌 (ANCA) 和中性粒细胞颗粒，包括 ANCA 血管炎和弱免疫性肾小球肾炎。 ANCA 激活的中性粒细胞粒细胞在所有情况下都受到影响，所有这些都与作用机制有关。这些假设得到了解答，这是在疾病预防和过敏毒素 C5a 的诱导中的复杂系统和病理生理学研究，以及中性粒细胞颗粒的 Rezeptor 和 Vermittler dieser Prozesse信德。 C5a-Rezeptoren 的实施是基于新治疗策略的基础。假设中性粒细胞颗粒的 CD88 受体不适合肾小球的治疗。 Diese Hypothese，soll (i) in kocomplexen in vivo TiermodellenDetailliert getestet werden； (ii) 与患者的治疗相关的临床相关知识，以及 (iii) 在 werden 的 Tiermodell 中的治疗干预研究。