Charakterisierung schützender Immuneffektormechanismen gegen Sporozoiten von Apicomplexa am Beispiel des Darmparasiten Eimeria falciformis

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Im beantragten Projekt sollen die Effektormechanismen der adaptiven Immunantwortcharakterisiert werden, die bei der Maus einen Schutz gegen Infektion mit dem intrazellulärenDarmparasiten Eimeria falciformis vermitteln. Nach Literatufdaten und eigenen Vorversuchenvermitteln in diesem Modell CD8+ T~Zellen Protektion, die Effektormechanismen sind aberweitgehend unbekannt. Wir gehen davon aus, dass bei Eimerieninfektion spezifische CD8+T-Zellen mit ihren Zytokinen oder durch Kontakt befallene Zellen entweder direkt oderindirekt zur Abtötung intrazellulärer Eimerien aktivieren. Deshalb sollen mit geeignetenImmunisierungsschemata bei Mäusen schützende Immunantworten induziert werden, umdann vorselektierte T-Zellen zur Generierung von T-Zell-Klonen zu verwenden, die inZelltransfer-Experimenten auf schützende Kapazität geprüft werden. Schützende T-Zell-Klone werden phänotypisiert. In Ko-Kulturexperimenten mit anderen Zellpopulationen undinfizierten Zellen, sowie durch histologische Untersuchungen sowie durch Infektionengenetisch defizienter Mäuse wird der Effektormechanismus bestimmt. Die Kenntnis derEffektormechanismen und beteiligten Antigene ist eine Basis für die Entwicklung vonImpfstoffen in einem späteren Projekt.