Rolle von BDNF und seinen Transkripten Exon IV und VI für homöostatische Adaptionsprozesse nach Verletzung des Hörorgans.

BDNF 及其转录物外显子 IV 和 VI 在听觉器官损伤后稳态适应过程中的作用。

• 批准号: 221905629
• 负责人: Professorin Dr. Marlies Knipper
• 金额: --
• 依托单位: Tübinger Hörforschungszentrum
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/221905629?language=en
• 关键词: Rolle; von; BDNF; und; seinen

Verletzungen im Innenohr sind ein Korrelat von lärmbedingter Schwerhörigkeit, Altersschwerhörigkeit und Tinnitus. Unser Gehirn kann typischerweise deprivationsinduzierten sensorischen Aktivitätsverlust über homöostatische synaptische Plastizitätsvorgänge kompensieren. Inwieweit Aktivitätsverlust auch nach Verletzung kompensiert werden kann, ist zurzeit völlig unverstanden. `Brain-Derived Neurotrophic Factor` (BDNF) ist an veränderter Synapsenstärke bei homöostatischen Adaptationsprozessen direkt beteiligt. Welchen Einfluss eine zeitliche, räumliche, stimulus- und aktivitätsabhängige Nutzung von acht untranslatierten BDNF Exonen (I-VIII) für synaptische Plastizitätsprozesse spielt, ist bis heute unklar. Wir konnten zeigen, dass BDNF in Spiralganglienneuronen des Innenohres in Abhängigkeit von akustischem Trauma, Alter oder `Händeln` sein Expressionsprofil durch differentielle Nutzung der BDNF Exone IV und VI verändert. Mit der Veränderung der Expression gehen partiell krankhafte Ver-änderungen der Hörfunktion einher (z.B. Altersschwerhörigkeit, Tinnitus). Eine Kausalität der Ereig-nisse ist ungeklärt. Im vorliegenden Antrag sollen (1) veränderte BDNF Spiegel im Innenohr veränder-ten Schädigungsprofilen zugeordnet werden, (2) die Funktion veränderter BDNF Spiegel nach In-nenohrschädigung im konditionalen BDNF Mausmodell untersucht werden und (3) eine differenzielle Nutzung von BDNF Transkripten nach Innenohrschädigung im `BDNF Life Exon Viewing` (BLEV) transgenen Mausmodell studiert werden. Wir erhoffen uns neue Einblicke in die Funktion von BDNF Transkripten für homöostatische Plastizität generell und insbesondere nach Innenohrverletzung.

Verletzungen im Innenohr sind ein Korrelat von lärmbedingter Schwerhörigkeit、Altersschwerhörigkeit 和耳鸣。 Unser Gehirn kann typescherweise deprivationinduzierten Sensorischen Aktivitätsverlust über homöostatische synaptische Plastizitätsvorgänge kompensieren。 Inwieweit Aktivitätsverlust auch nach Verletzung kompensiert werden kann, ist zurzeit völlig unverstanden。 “脑源性神经营养因子”（BDNF）是一种直接影响同稳态适应过程的突触神经元。 Welchen Einfluss eine zeitliche, räumliche, 刺激和活动 Nutzung von acht untranslatierten BDNF Exonen (I-VIII) für synaptische Plastizitätsprozesse spielt, ist bis heute unklar. Wir konnten zeigen，dass BDNF in Spiralganglienneuronen des Innenohres in Abhängigkeit von akustischem Trauma，改变或改变“Händeln” sein Expressionsprofil durch Differentielle Nutzung der BDNF Exone IV 和 VI verändert。 Mit der Veränderung der Expression gehen partiell krankhafte Ver-änderungen der Hörfunktion einher（z.B. Altersschwerhörigkeit，耳鸣）。 Eine Kausalität der Ereig-nisse ist ungeklärt。 Im vorliegenden Antrag sollen (1) veränderte BDNF Spiegel im Innenohr veränder-ten Schädigungsprofilen zugeordnet werden, (2) die Funktion veränderter BDNF Spiegel nach In-nenohrschädigung im konditionalen BDNF Mausmodell untersucht werden und (3) BDNF Transkripten nach Innenohrschädigung im `BDNF Life Exon Viewing` (BLEV) transgenen Mausmodell Studiert werden 的不同之处。 Wir erhoffen uns neue Einblicke in die Funktion von BDNF Transkripten for homöostatische Plastizität generic und insbesondere nach Innenohrverletzung.

项目成果

Cochlear NMDA Receptors as a Therapeutic Target of Noise-Induced Tinnitus

• DOI: 10.1159/000374000
• 发表时间: 2015-01-01
• 期刊: CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 作者: Bing, Dan;Lee, Sze Chim;Singer, Wibke
• 通讯作者: Singer, Wibke

Noise-Induced Inner Hair Cell Ribbon Loss Disturbs Central Arc Mobilization: A Novel Molecular Paradigm for Understanding Tinnitus

• DOI: 10.1007/s12035-012-8372-8
• 发表时间: 2013-02
• 期刊: Molecular Neurobiology
• 影响因子: 5.1
• 作者: W. Singer;A. Zuccotti;Mirko Jaumann;S. C. Lee;R. Panford-Walsh;Hao Xiong;U. Zimmermann;Christoph Franz;Hyun-Soon Geisler;I. Köpschall;K. Rohbock;Ksenya Varakina;S. Verpoorten;T. Reinbothe;T. Schimmang;L. Rüttiger;M. Knipper

Detection of Excitatory and Inhibitory Synapses in the Auditory System Using Fluorescence Immunohistochemistry and High-Resolution Fluorescence Microscopy.

使用荧光免疫组织化学和高分辨率荧光显微镜检测听觉系统中的兴奋性和抑制性突触

• DOI: 10.1007/978-1-4939-3615-1_15
• 发表时间: 2016
• 期刊: Methods in molecular biology
• 作者: Singer W;Geisler HS;Panford-Walsh R;Knipper M
• 通讯作者: Knipper M