Pathophysiologische und interventionstherapeutische Aspekte der LMNA-induzierten familiären paritellen Lipodystrophie vom Typ Köbberling-Dunnigan

脂肪是胰岛素抵抗综合征(IRS)的促进剂。亚库塔宁Fettgewebs(相对的脂营养不良症)和eine Verfettung der Muskulatur，der Leber and des Pankreas Spielen dabeeen eine Centrale病因罗尔。151660)Das LMNA-Gen Kodiert zwei Splice-Varianten von KernProteen(Lamine A和C)。Mutationen im LMNA-Gen können zu Muskeldystrophien(骨骼肌营养不良症和Myokard)，Neuropathien，Progerie and Lipodystrophie führen。中间三人将死于脂肪营养不良，死于错义突变，死于水晶球，死于结构假想，死于疏水剂。斯库拉蒂夫·韦斯特死于他的死亡之日。在einer Querschnitts-und einer干预中，研究了Wenträger für die R482W/R482Q/R582H LMNA Mutationen Muttels Mikrodialyse in Fettgewebe and Muskel，Indirekter Kalorimetrie，Ergsrie，Fettgewebebibisien(Zur Bstimung Differeller GenExpression)Sowie 4 MRT(Zur Bstimg Mung Der Fettvertiilung)charakterisieren，sowohl vor ALS aucnach 4，12 and 50 Wochen Behandung MIT Rolitazon。这是一种新的治疗方法，它的目标是为国税局提供技术支持。

Adipositas ist der entscheidende Promotor für das zunehmende Auftreten des Insulin- Resistenz-Syndroms (IRS). Eine gestörte Speicherfunktion des subkutanen Fettgewebes (¿relative Lipodystrophie¿) und eine Verfettung der Muskulatur, der Leber und des Pankreas spielen dabei eine zentrale pathogene Rolle. Diese Mechanismen sollen modellartig bei Patienten mit LMNA-induzierter Familiärer Partieller Lipodystrophie (FPL) untersucht werden, die einen absoluten Mangel an subkutanem Fettgewebe aufweisen (OMIM 151660). Das LMNA-Gen kodiert zwei Splice-Varianten von Kernproteinen (Lamine A und C). Mutationen im LMNA-Gen können zu Muskeldystrophien (Skelettmuskulatur und Myokard), Neuropathien, Progerie und Lipodystrophie führen. Interessanterweise wird die Lipodystrophie durch Missense- Mutationen verursacht, die in einer Proteindomäne der Lamine A/C clustern, die strukturhypothetisch eine hydrophile Tasche bildet. Spekulativ weist dies auf die veränderte Interaktion mit einem unbekannten Liganden hin. In einer Querschnitts- und einer Interventionsstudie wollen wir Genträger für die R482W/R482Q/R582H LMNA Mutationen mittels Mikrodialyse in Fettgewebe und Muskel, indirekter Kalorimetrie, Ergometrie, Fettgewebebiopsien (zur Bestimmung differentieller Genexpression) sowie 4 MRT (zur Bestimmung der Fettverteilung) charakterisieren, sowohl vor als auch nach 4, 12 und 50 Wochen Behandlung mit Rosiglitazon. Anhand dieser Untersuchungen sollen einerseits grundlegende Mechanismen des IRS aufgeklärt werden und andererseits neue therapeutische Targets für die Behandlung des IRS abgeleitet werden.