Pathophysiologische und interventionstherapeutische Aspekte der LMNA-induzierten familiären paritellen Lipodystrophie vom Typ Köbberling-Dunnigan

Adipositas ist der entscheidende promoter f<e:1>（胰岛素抵抗综合征）。研究进展gestörte与脂肪营养不良症相关的特殊功能，研究肌肉发育的异常，研究Leber和研究Pankreas spielen dabei Eine zentrale病原体Rolle。脂肪营养不良症（FPL）的病理机制与模型研究[m] . lmna - industriiter Familiärer颗粒性脂肪营养不良症（FPL）的非诱导性发育，绝对Mangel和subkuutanem Fettgewebe aufweisen （OMIM 151660）。Das LMNA-Gen kodiert zwei，剪接变异蛋白（Lamine A and C）。LMNA-Gen突变können肌肉营养不良症（骨骼肌和心肌），神经病变，少壮症和脂肪营养不良症<e:1>。脂质营养不良者（脂肪营养不良者），脂肪营养不良者（脂肪营养不良者），脂肪营养不良者（脂肪营养不良者），脂肪营养不良者（脂肪营养不良者），脂肪营养不良者（脂肪营养不良者），脂肪营养不良者（脂肪营养不良者），脂肪营养不良者（脂肪营养不良者）说明性weist dies auf die veränderte Interaktion mit einem unbekannten Liganden hin。在先天性先天性疾病和先天性疾病干预研究中，研究人员研究了Genträger R482W/R482Q/R582H LMNA突变对Fettgewebe和Muskel微透析的影响，间接测定了Kalorimetrie， Ergometrie, Fettgewebebiopsien （zur bestimung der fettverilung）的特征，分析了4个MRT （zur bestimung der fettverilung）的特征，分别测定了4,12和50个Wochen Behandlung和罗格列酮。Anhand - dieser Untersuchungen sollen - interseits grundlegende Mechanismen des IRS aufgeklärt werden and andererseits neue therapeutische Targets fr die Behandlung des IRS abgeleitet werden。

Adipositas ist der entscheidende Promotor für das zunehmende Auftreten des Insulin- Resistenz-Syndroms (IRS). Eine gestörte Speicherfunktion des subkutanen Fettgewebes (¿relative Lipodystrophie¿) und eine Verfettung der Muskulatur, der Leber und des Pankreas spielen dabei eine zentrale pathogene Rolle. Diese Mechanismen sollen modellartig bei Patienten mit LMNA-induzierter Familiärer Partieller Lipodystrophie (FPL) untersucht werden, die einen absoluten Mangel an subkutanem Fettgewebe aufweisen (OMIM 151660). Das LMNA-Gen kodiert zwei Splice-Varianten von Kernproteinen (Lamine A und C). Mutationen im LMNA-Gen können zu Muskeldystrophien (Skelettmuskulatur und Myokard), Neuropathien, Progerie und Lipodystrophie führen. Interessanterweise wird die Lipodystrophie durch Missense- Mutationen verursacht, die in einer Proteindomäne der Lamine A/C clustern, die strukturhypothetisch eine hydrophile Tasche bildet. Spekulativ weist dies auf die veränderte Interaktion mit einem unbekannten Liganden hin. In einer Querschnitts- und einer Interventionsstudie wollen wir Genträger für die R482W/R482Q/R582H LMNA Mutationen mittels Mikrodialyse in Fettgewebe und Muskel, indirekter Kalorimetrie, Ergometrie, Fettgewebebiopsien (zur Bestimmung differentieller Genexpression) sowie 4 MRT (zur Bestimmung der Fettverteilung) charakterisieren, sowohl vor als auch nach 4, 12 und 50 Wochen Behandlung mit Rosiglitazon. Anhand dieser Untersuchungen sollen einerseits grundlegende Mechanismen des IRS aufgeklärt werden und andererseits neue therapeutische Targets für die Behandlung des IRS abgeleitet werden.