Pathophysiologische und interventionstherapeutische Aspekte der LMNA-induzierten familiären paritellen Lipodystrophie vom Typ Köbberling-Dunnigan

LMNA 诱导的 Köbberling-Dunnigan 型家族性脂肪营养不良的病理生理学和干预治疗方面

• 批准号: 22320106
• 负责人: Dr. Michael Boschmann
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt (DLR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/22320106?language=en
• 关键词: Pathophysiologische; und; interventionstherapeutische; Aspekte; der

Adipositas ist der entscheidende Promotor für das zunehmende Auftreten des Insulin- Resistenz-Syndroms (IRS). Eine gestörte Speicherfunktion des subkutanen Fettgewebes (¿relative Lipodystrophie¿) und eine Verfettung der Muskulatur, der Leber und des Pankreas spielen dabei eine zentrale pathogene Rolle. Diese Mechanismen sollen modellartig bei Patienten mit LMNA-induzierter Familiärer Partieller Lipodystrophie (FPL) untersucht werden, die einen absoluten Mangel an subkutanem Fettgewebe aufweisen (OMIM 151660). Das LMNA-Gen kodiert zwei Splice-Varianten von Kernproteinen (Lamine A und C). Mutationen im LMNA-Gen können zu Muskeldystrophien (Skelettmuskulatur und Myokard), Neuropathien, Progerie und Lipodystrophie führen. Interessanterweise wird die Lipodystrophie durch Missense- Mutationen verursacht, die in einer Proteindomäne der Lamine A/C clustern, die strukturhypothetisch eine hydrophile Tasche bildet. Spekulativ weist dies auf die veränderte Interaktion mit einem unbekannten Liganden hin. In einer Querschnitts- und einer Interventionsstudie wollen wir Genträger für die R482W/R482Q/R582H LMNA Mutationen mittels Mikrodialyse in Fettgewebe und Muskel, indirekter Kalorimetrie, Ergometrie, Fettgewebebiopsien (zur Bestimmung differentieller Genexpression) sowie 4 MRT (zur Bestimmung der Fettverteilung) charakterisieren, sowohl vor als auch nach 4, 12 und 50 Wochen Behandlung mit Rosiglitazon. Anhand dieser Untersuchungen sollen einerseits grundlegende Mechanismen des IRS aufgeklärt werden und andererseits neue therapeutische Targets für die Behandlung des IRS abgeleitet werden.

肥胖症是胰岛素抵抗综合征（IRS）的一个重要促进因素。Eine gestörte Speicherfunktion des subkutanen Fettgewebes（）und eine Verfettung der Muskulatur，der Leber und des Pankreas spielen dabei eine zentale pathogene Rolle.该机制要求使用LMNA-诱导剂对脂肪营养不良（FPL）患者进行建模，然后韦尔登，使用一种完全的方法进行皮下脂肪网（OMIM 151660）。LMNA-Gen kodiert zwei Splice-Varianten von Kernproteinen（Lamine A和C）。LMNA-Gen können突变导致Muskeldystrophien（Skelettmuskulatur und Myokard）、Neuropathien、Progerie和Lipodystrophie führen。由于错义突变引起的脂肪代谢障碍，可能发生在A/C层蛋白质组中，结构假设是一个简单的结构。在与一个未公开的对手进行正式的互动时，发言权是明确的。在一项调查和一项干预研究中，我们对R482 W/R482 Q/R582 H LMNA突变进行了Fettgewebe和Muskel的微透析，指示量热法、测力法、Fettgewebebbiopsien（用于估计差异基因表达）具有4 MRT（用于估计Fettvertelung）的特征，并在4、12和50个月内进行了Rosiglitazon治疗。Anhand dieser Untersuchungen sollen einerseits grundeseits de Mechanismen des IRS aufgeklärt韦尔登und andererseits neue therapeutische Targets für die Behandlung des IRS abgelitet韦尔登.