Signal transduction mechanisms of neuroprotective substances in animal models of glaucoma and the role of the protein high-mobility group box-1 (HMGB-1)

青光眼动物模型中神经保护物质的信号转导机制及蛋白高迁移率族蛋白box-1(HMGB-1)的作用

基本信息

  • 批准号:
    231732426
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2012-12-31 至 2016-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Neuroprotection is a challenge in glaucoma therapy and is offered as subsidiary treatment to IOP-lowering procedures. Different substances have been shown to be neuroprotective such as neurotrophins, the hemopoietic factor GM-CSF, anti-VEGF and the aplha2-adrenergic agonist brimonidin. However, the signal transduction mechanisms of these substances remain unknown in the retina. The first goal of this proposal is to scrutinise cell signalling associated with neuroprotective activity within the retina in glaucoma models. The second goal is to unravel whether neuroprotection involves the nuclear protein high-mobility group-box-1 (HMGB-1) discovered in acutely and chronically degenerating retina. The initial studies revealed a strong expression of HMGB-1 in the retina exposed to IOP-elevation-induced ganglion cell death. We generated both in vivo glaucoma models and in vitro organotypic culture models under adjustable and maintained high pressure and showed that progressive ganglion cell survival/death is associated with HMGB-1 regulation. We propose that neuron survival will be monitored using neuroprotective drugs (e.g. GM-CSF, brimonidin, anti-VEGF) aiming to provide information, where and how HMGB-1 interferes with the cell signalling cascades which culminate to beneficial outcomes in glaucoma.
神经保护是青光眼治疗中的一个挑战,并作为降低IOP程序的辅助治疗提供。不同的物质已被证明是神经保护的,如神经营养因子、造血因子GM-CSF、抗VEGF和aplha 2-肾上腺素能激动剂溴莫尼定。然而,这些物质在视网膜中的信号转导机制仍然未知。该建议的第一个目标是仔细检查青光眼模型中视网膜内与神经保护活性相关的细胞信号传导。第二个目标是阐明神经保护是否涉及在急性和慢性变性视网膜中发现的核蛋白高迁移率族蛋白盒-1(HMGB-1)。最初的研究揭示了在暴露于IOP升高诱导的神经节细胞死亡的视网膜中HMGB-1的强表达。我们在可调节和维持高压下产生了体内青光眼模型和体外器官型培养模型,并表明进行性神经节细胞存活/死亡与HMGB-1调节相关。我们建议使用神经保护药物(例如GM-CSF、溴莫尼定、抗VEGF)监测神经元存活,旨在提供信息,HMGB-1在何处以及如何干扰细胞信号传导级联,最终导致青光眼的有益结果。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Macula-less rat and macula-bearing monkey retinas exhibit common lifelong proteomic changes
  • DOI:
    10.1016/j.neurobiolaging.2013.04.020
  • 发表时间:
    2013-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Boehm, Michael R. R.;Mertsch, Sonja;Thanos, Solon
  • 通讯作者:
    Thanos, Solon
The pro-inflammatory role of high-mobility group box 1 protein (HMGB-1) in photoreceptors and retinal explants exposed to elevated pressure
  • DOI:
    10.1038/labinvest.2015.156
  • 发表时间:
    2016-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    Boehm, Michael R. R.;Schallenberg, Maurice;Thanos, Solon
  • 通讯作者:
    Thanos, Solon
Role of crystallins in ocular neuroprotection and axonal regeneration
  • DOI:
    10.1016/j.preteyeres.2014.06.004
  • 发表时间:
    2014-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    17.8
  • 作者:
    Thanos, Solon;Boehm, Michael R. R.;Heiligenhaus, Arndt
  • 通讯作者:
    Heiligenhaus, Arndt
βB2-Crystallin Promotes Axonal Regeneration in the Injured Optic Nerve in Adult Rats
  • DOI:
    10.3727/096368914x684583
  • 发表时间:
    2015-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Boehm, Michael R. R.;Prokosch, Verena;Thanos, Solon
  • 通讯作者:
    Thanos, Solon
Analysis of Histone Deacetylase-Dependent Effects on Cell Migration Using the Stripe Assay.
使用条纹测定分析组蛋白脱乙酰酶依赖性对细胞迁移的影响
  • DOI:
    10.1007/978-1-4939-6527-4_5
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mertsch S;Thanos S
  • 通讯作者:
    Thanos S
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