Metabolic programming of DNA methylation patterns by intrauterine exposure to gestational diabetes mellitus
宫内暴露于妊娠糖尿病对 DNA 甲基化模式的代谢编程
基本信息
- 批准号:239764676
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2013
- 资助国家:德国
- 起止时间:2012-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The epidemic increase in type 2 diabetes and obesity in industrialized countries cannot be explained by overnutrion and physical inactivity alone. Accumulating evidence suggests that prenatal factors, in particular hyperglycemia through gestational diabetes mellitus (GDM) mal-program the fetal metabolism for later life and thus, increase the risk for developing complex metabolic disorders. The mechanisms underlying fetal programming are still largely unclear. It is plausible that epigenetic changes, i.e. in DNA methylation of metabolic genes play an essential role. In a first hypothesis-free approach we will compare the epigenomes of newborns of mothers with and without GDM. To this end, we will analyze cord blood and fetal placenta of 24 pregnancies with dietetically treated GDM, 24 with insulin-dependent GDM and 48 without GDM, using Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChips. Bioinformatic analyses will identify genes and pathways showing significant between-group differences. The effects of confounding factors, in particular of maternal obesity will be considered. The best candidate genes (according to in silico prioritization) from genome-wide methylation analysis will be validated in cohorts of at least 100 independent GDM pregnancies and 100 controls. Bisulfite pyrosequencing and realtime RT PCR, respectively, will be used to quantify the methylation of conspicuous (by array analysis) gene regions and the expression of the transcripts controlled by these sites. For particularly interesting candidate genes, such as the already identified MEST gene, which is essential for adipocyte metabolism, we will perform high-resolution methylation and expression analyses of different regions/transcripts. This will be done in primary cell types (from cord blood, placenta, adult blood and fat tissue) as well as in cell types differentiated from adipose-derived mesenchymal stem cells. The role of 5-hydroxymethylcytosine in metabolic programming of our candidate genes will be elucidated by oxidative bisulfite sequencing. Collectively, our studies will demonstrate the effects of maternal diabetes and/or obesity on the epigenome of the offspring.
工业化国家2型糖尿病和肥胖症的流行增加不能仅用营养过剩和缺乏运动来解释。越来越多的证据表明,产前因素,特别是妊娠期糖尿病(GDM)引起的高血糖,错误地影响了胎儿晚年的代谢,从而增加了发生复杂代谢疾病的风险。胎儿编程背后的机制在很大程度上仍然不清楚。表观遗传变化,即代谢基因的DNA甲基化,可能起到重要作用。在第一个无假设的方法中,我们将比较患有和不患有妊娠期糖尿病的母亲的新生儿的表观基因组。为此,我们将使用Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChips分析24例营养治疗的妊娠期糖尿病、24例胰岛素依赖型妊娠期糖尿病和48例非妊娠期糖尿病孕妇的脐带血和胎儿胎盘。生物信息学分析将确定显示组间显著差异的基因和途径。将考虑混杂因素的影响,特别是母亲肥胖的影响。来自全基因组甲基化分析的最佳候选基因(根据计算机优先排序)将在至少100名独立妊娠期糖尿病孕妇和100名对照的队列中得到验证。亚硫酸氢盐焦磷酸测序和实时RT-PCR将分别用于量化显著基因区域的甲基化(通过阵列分析)和由这些位点控制的转录本的表达。对于特别有趣的候选基因,例如已经确定的对脂肪细胞代谢至关重要的MEST基因,我们将对不同区域/转录本进行高分辨率甲基化和表达分析。这将在原代细胞类型(脐带血、胎盘、成人血液和脂肪组织)以及从脂肪来源的间充质干细胞分化的细胞类型中完成。5-羟甲基胞嘧啶在我们的候选基因代谢编程中的作用将通过氧化亚硫酸氢盐测序来阐明。总而言之,我们的研究将证明母亲糖尿病和/或肥胖对后代表观基因组的影响。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Thomas Haaf其他文献
Professor Dr. Thomas Haaf的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Thomas Haaf', 18)}}的其他基金
Paternal age effects on the sperm epigenome and its impact on the next generation
父亲年龄对精子表观基因组的影响及其对下一代的影响
- 批准号:
422212342 - 财政年份:2019
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Epigenetische Analyse der Eizell- und Embryonalentwicklung am Modellorganismus Rind
使用模式生物牛进行卵细胞和胚胎发育的表观遗传分析
- 批准号:
71103957 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Units
In vitro maturation (IVM) - clinical follow up of pregnancies achieved by in vitro maturation and consecutive IVF and analysis of IVM oocytes in the human and a mouse model
体外成熟 (IVM) - 通过体外成熟和连续 IVF 实现妊娠的临床随访以及人类和小鼠模型中 IVM 卵母细胞的分析
- 批准号:
71145015 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Units
Disturbances of genomic imprinting in miscarriages after assisted reproductive technologies
辅助生殖技术后流产中基因组印记的干扰
- 批准号:
24019475 - 财政年份:2006
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Identifizierung und Charakterisierung von Genen für sensorineurale Hörstörungen
感音神经性听力障碍基因的鉴定和表征
- 批准号:
23036856 - 财政年份:2006
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Parent-specific methylation reprogramming in early embryos: implications for mammalian development and embryo biotechnology
早期胚胎中亲本特异性甲基化重编程:对哺乳动物发育和胚胎生物技术的影响
- 批准号:
5370148 - 财政年份:2002
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Priority Programmes
Vergleichende Gen- und Genomkartierung und positionelle Klonierung evolutionärer Chromosomenbruchpunkte in wichtigen Säuger- und Vertebratengenomen
主要哺乳动物和脊椎动物基因组中进化染色体断点的比较基因和基因组作图以及位置克隆
- 批准号:
5093096 - 财政年份:1998
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Topologie und Funktion von Rad51-Proteinkomplexen im Säugerzellkern: eine neue Domäne ("Repairosom") für DNA-Reparatur und Rekombination
哺乳动物细胞核中Rad51蛋白复合物的拓扑结构和功能:用于DNA修复和重组的新结构域(“修复体”)
- 批准号:
5389575 - 财政年份:1997
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
睾酮在产前应激程序化脑内CRH信号传导通路及焦虑样行为中的作用机制
- 批准号:31100793
- 批准年份:2011
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
枢纽港选址及相关问题的算法设计
- 批准号:71001062
- 批准年份:2010
- 资助金额:17.6 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
微生物发酵过程的自组织建模与优化控制
- 批准号:60704036
- 批准年份:2007
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Programming designer DNA nanostructures for blocking enveloped viral infection
编程设计 DNA 纳米结构以阻止包膜病毒感染
- 批准号:
10598739 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Mediators and Modifiers of Prenatal Environmental Exposures and Child Neurodevelopment: DNA methylation, Prenatal Diet, and Cognitive Stimulation (MEND)
产前环境暴露和儿童神经发育的调节因素和调节因素:DNA 甲基化、产前饮食和认知刺激 (MEND)
- 批准号:
10744833 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
CAREER: Three-dimensional Nanoscale Device Fabrication via Molecular Programming and DNA-based Self-assembly
职业:通过分子编程和基于 DNA 的自组装制造三维纳米器件
- 批准号:
2240000 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Standard Grant
I-Corps: Unlocking constraints on mammalian cell programming using synthetic DNA and evolutionary selection
I-Corps:利用合成 DNA 和进化选择解锁哺乳动物细胞编程的限制
- 批准号:
2246452 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Standard Grant
Development of molecular motor-based micro/nanodevice by using DNA pre-programming
利用DNA预编程开发基于分子马达的微纳米器件
- 批准号:
20K15141 - 财政年份:2020
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Synthetic DNA-free Circuits for “Scarless” Programming of Mammalian Cells
用于哺乳动物细胞“无痕”编程的合成无 DNA 电路
- 批准号:
10115864 - 财政年份:2020
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Synthetic DNA-free Circuits for “Scarless” Programming of Mammalian Cells
用于哺乳动物细胞“无痕”编程的合成无 DNA 电路
- 批准号:
10379933 - 财政年份:2020
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Aberrant DNA Methylation Underlying Prenatal Exposures and Increased Newborn and Childhood Adiposity
异常 DNA 甲基化是产前暴露和新生儿和儿童肥胖增加的基础
- 批准号:
10318930 - 财政年份:2019
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Aberrant DNA Methylation Underlying Prenatal Exposures and Increased Newborn and Childhood Adiposity
异常 DNA 甲基化是产前暴露和新生儿和儿童肥胖增加的基础
- 批准号:
10543751 - 财政年份:2019
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Aberrant DNA Methylation Underlying Prenatal Exposures and Increased Newborn and Childhood Adiposity
异常 DNA 甲基化是产前暴露和新生儿和儿童肥胖增加的基础
- 批准号:
10078610 - 财政年份:2019
- 资助金额:
-- - 项目类别: