Identifizierung und Charakterisierung von Genen für sensorineurale Hörstörungen

感音神经性听力障碍基因的鉴定和表征

• 批准号: 23036856
• 负责人: Professor Dr. Thomas Haaf
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23036856?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; Genen

Die positionelle Klonierung von scheinbar balancierten konstitutionellen Chromosomenumbauten, die in der elterlichen Keimbahn neu entstanden sind oder in einer Familie mit einem humangenetischen Krankheitsbild segregieren, ist ein erfolgreicher Ansatz zur Identifizierung von neuen ¿Krankheitsgenen¿. Durch systematische Untersuchungen von >150 Kindern/Familien mit angeborenen nicht-syndromalen Hörstörungen wurden vier Indexpatienten mit Translokationen/ Inversionen identifiziert. Außerdem haben wir Zelllinien von neun Patienten mit de novo Translokationen/Inversionen und verschiedenen syndromalen Entwicklungsstörungen. Durch Hybridisierung von in der menschlichen Genomsequenz verankerten BAC/PAC-Klonen und deren Subfragmenten auf Patientenchromosomen können die Bruchpunktregionen bis auf wenige Kilobasen eingeengt werden. Durch Datenbankanalysen werden Gene identifiziert, die durch den Chromosomenumbau im Indexpatienten deletiert, auseinander gerissen und/oder mit anderen Genen fusioniert worden sind. In silico und experimentell wird die Expression dieser Gene insbesondere in den Zielorganen (Innenohr und auditorische Hirnstammzentren) studiert. Die resultierenden Kandidatenhörstörungsgene werden durch Mutationsanalysen in 200 Patienten verifiziert, bei denen die häufigste genetisch bedingte Hörstörung (DFNB1) ausgeschlossen wurde. Durch vergleichende Sequenzanalysen in Säugetieren und Primaten werden Hörstörungsgene identifiziert, die in der hominoiden Evolution positiv selektioniert wurden und möglicherweise zur Entwicklung höherer kognitiver Funktionen beim Menschen beigetragen haben.

该定位Klonierung von scheinbar balancierten constitutionellen Chromosomenumbauten，die in der elterlichen Keimbahn neu entstanden sind or in einer Familie mit einem humangenetischen Krankheitsbild segregieren，is ein erfolgreicher Anchorage zur Identifierung von neuen Krankheitsgenen.对>150名患有非综合征的Hörstörungen的儿童/家庭进行系统性研究，将通过Translokationen维耶Inversionen identifiziert进行索引。因此，我们将Zelllinien von neun Patienten mit de novo Translokationen/Inversionen und vertebraedenen syndromalen Entwicklungsstörungen。在人类基因组测序中进行杂交，检测BAC/PAC-Klonen和去除患者染色体亚片段，使Bruchpunktregionen比韦尔登小千倍。通过数据库分析韦尔登基因鉴定，通过索引患者的染色体缺失，获得和/或与其他基因融合沃登。通过计算机模拟和实验，将该基因的表达嵌入Zielorganen（Innenohr und Escherische Hirnstammzentren）研究中。通过对200例患者的突变分析，验证了Kandidatenhörstörungsgene韦尔登的结果，并对Hörstörung（DFNB 1）进行了遗传学检查。在Säugetieren和Primaten韦尔登Hörstörungsgeneidentifiziert的DvergleichendeSequenzanalysen，死在人的进化积极选择wurden和möglicherweise zur Entwicklung höhererkognitiverFunktionen beimMenschen beigetragen haben。

项目成果

Disruption of the ATE1 and SLC12A1 Genes by Balanced Translocation in a Boy with Non-Syndromic Hearing Loss

• DOI: 10.1159/000355443
• 发表时间: 2013-10
• 期刊: Molecular Syndromology
• 影响因子: 1.1
• 作者: B. Vona;C. Neuner;N. El Hajj;E. Schneider;R. Farcas;V. Beyer;U. Zechner;A. Keilmann;M. Poot;O. Bartsch;I. Nanda;T. Haaf

Novel form of X-linked nonsyndromic hearing loss with cochlear malformation caused by a mutation in the type IV collagen gene COL4A6

• DOI: 10.1038/ejhg.2013.108
• 发表时间: 2014-02-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Rost, Simone;Bach, Elisa;Kunstmann, Erdmute
• 通讯作者: Kunstmann, Erdmute