Disturbances of genomic imprinting in miscarriages after assisted reproductive technologies

辅助生殖技术后流产中基因组印记的干扰

• 批准号: 24019475
• 负责人: Professor Dr. Thomas Haaf
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24019475?language=en
• 关键词: Disturbances; genomic; imprinting; miscarriages; after

Assistierte Reproduktionstechniken (ART) greifen in äußerst sensitive Phasen der Entwicklung ein, in denen das Genom reprogrammiert wird und besonders anfällig für epigenetische Störungen ist. Ziel dieser Studie ist eine systematische Analyse möglicher Effekte von ART auf geprägte Gene beim Menschen. Ausgangsmaterial sind Gewebeproben von Gehirn, Leber und Plazenta von 30 Fehlgeburten (15.-25. Schwangerschaftswoche) nach In Vitro Fertilisation (IVF) oder Intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) und von 30 Fehlgeburten nach natürlicher Konzeption. Untersucht werden die differentielle Methylierung und allelspezifische (elternspezifische) Expression von 8 geprägten Genen, PLAG1, MEST, IGF2-H19, CDKN1C, MEG3-DLK1 und PEG3, deren Fehlregulation im Mausmodell und/oder beim Menschen Entwicklungsstörungen hervorruft. Mit Hilfe der Bisulphitsequenzierung werden die Methylierungsmuster der differentiell methylierten Regionen (DMRs) der studierten Gene in IVF/ICSI-Fehlgeburten mit denen in den Kontrollen verglichen. Die DMRs fungieren als Imprintingkontrollzentren. Durch Pyrosequenzierung von transkribierten Einzelnukleotidpolymorphismen wird die allelspezifische Expression der geprägten Gene in den selben Geweben/Fehlgeburten untersucht. Die Ergebnisse dieser Studie werden zeigen, ob die fehlerhafte Prägung von Genen eine Ursache für die hohe Schwangerschaftsverlustrate beim Menschen ist und inwieweit ART das Risiko für Reprogrammierungsdefekte steigert.

复制技术(艺术)是一个敏感的阶段，在基因组重新编程的wird and beonders和fällig für epigenetische STörungen列表中。齐尔·迪斯尔的研究是一项系统的分析，他的基因来自于门森。澳大利亚材料公司Gewebeproproen von Gehirn，Leber and Plazenta von Fehlgeburten(15.-25.Schwangerschaftswoche)Nach体外受精(IVF)和30Fehlgeburten nach natürlicher Konzept的受精(ICSI)和von 30 Fehlgeburten nach natürlicher Konzept。不同的亚甲基和等位基因表达von 8 geprägten Genen、PLAG1、MEST、IGF2-H19、CDKN1C、MEG3-DLK1和Peg3、Deren Fehl调节in Mausmodell和/Oder bem Menschen Entwickrungsstörungen hervorruft。在研究IVF/ICSI-Fehlgeburten MIT den in den Kontrollen verglichen的亚甲基化区域(DMRS)基因的基础上，对MIT进行了亚甲基化研究。DMR的真菌也印制了控制力。在DEN SELSEBEN Geweben/Fehlgeburten untersuht中，如果PYROSEQUENZENZIERRONG von Transkribierten Einzelnukleots多态，geprägten基因的等位基因表达将会死亡。他说：“这是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情。

项目成果

Quantitative methylation analysis of developmentally important genes in human pregnancy losses after ART and spontaneous conception.

• DOI: 10.1093/molehr/gap107
• 发表时间: 2010-09
• 期刊: Molecular human reproduction
• 影响因子: 4
• 作者: U. Zechner;G. Pliushch;E. Schneider;N. El Hajj;A. Tresch;Y. Shufaro;L. Seidmann;W. Coerdt;Annette M. Müller;T. Haaf