Gefäßschäden bei Diabetes mellitus: Bedeutung von Salzsensitivität, Aldosteron und oxidativem Stress

糖尿病的血管损伤:盐敏感性、醛固酮和氧化应激的重要性

基本信息

项目摘要

Diabetes mellitus führt vor allem in der Kombination mit Bluthochdruck zu Blutgefäßschäden und somit zu typischen diabetischen Komplikationen. Der Blutdruck bei Diabetikern scheint salzsensitiv zu sein. Bislang konnten wir zeigen, dass in einem Tiermodell des Typs 2 Diabetes (ZDF-Ratte) ein hyporeninämischer Hyperaldosteronismus vorliegt. In einem hypertensiven Tiermodell konnten wir zeigen, dass Aldosteron für die Salzsensitivität und Generierung von oxidativem Stress von Bedeutung ist. In dem tierexperimentellen Vorhaben soll die Bedeutung von Aldosteron und oxidativem Stress für die Salzsensitivität des Blutdruckes und für Gefäßschäden in der ZDF-Ratte untersucht werden. In weiteren Versuchen soll die Quelle des durch Aldosteron induzierten oxidativen Stresses identifiziert werden. Dabei werden kleine Widerstandsarterien bezüglich des vaskulären Remodelings, der endothelialen Funktion und der mechanischen Eigenschaften untersucht. In der geplanten zweiten Förderperiode (drittes Jahr) soll eine humane Querschnittsuntersuchung an Typ 2- Diabetikern durchgeführt werden. Widerstandsarterien, die bei geplanten bauchirurgischen Operationen anfallen, werden analog zu den Tierversuchen untersucht und mit Plasma-Aldosteron-Spiegeln und weiteren klinischen Parametern korreliert.
糖尿病与Bluthochdruck zu Blutgefäßschäden和somit zu typischen diabetischen Komplikationen的联合治疗中,糖尿病患者的血药似乎对它很敏感。因此,我们可以使用2型糖尿病(ZDF-Ratte)的分层模型,这是一种低肾上腺素高醛固酮血症。在一个高血压模型中,我们可以看到,醛固酮对氧化应激的敏感性和生成性是存在的。在这些实验中,将发现醛固酮和氧化应激对ZDF-大鼠韦尔登的抗渗性和对Gefäßschäden的影响。因此,我们可以通过韦尔登诱导氧化应力来确定醛固酮的含量。Dabei韦尔登有一个广泛的血管重塑,内皮功能和机制的特点。在第二个生长期(最近一年),通过韦尔登治疗2型糖尿病患者。更广泛的标准是,在植入心脏手术时,韦尔登可模拟植入体,并使用血浆-醛固酮-Spiegeln和其他线性参数。

项目成果

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