Protein dynamics and substrate recognition of human blood group glycosyltransferases

人血型糖基转移酶的蛋白质动力学和底物识别

• 批准号: 248765113
• 负责人: Professor Dr. Thomas Peters
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Chemie und Metabolomics
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2013-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/248765113?language=en
• 关键词: Protein; dynamics; substrate; recognition; human

It is now recognized that human blood group glycosyltransferases A (GTA) and B (GTB) are under allosteric control of donor and acceptor substrates. Based on our previous findings, we advance the hypothesis that this allosteric control can only be fully understood when a causative connection to protein dynamics is made. Therefore, we suggest studying the protein dynamics of GTA and GTB employing NMR experiments. In parallel, we will resume isothermal titration calorimetry (ITC) experiments using novel inhibitors that interfere with the loop movement of GTA and GTB. Because of the size (70 kDa) of the target proteins we will focus on 13C-methyl labeling techniques and methyl-TROSY based NMR experiments. We will link NMR data on protein dynamics with thermodynamic data to test our hypothesis and uncover novel principles of how human blood group glycosyltransferases operate.

现在已经认识到，人血型糖基转移酶A （GTA）和B （GTB）受供体和受体底物的变构控制。基于我们之前的发现，我们提出了一个假设，即只有当与蛋白质动力学产生因果关系时，才能完全理解这种变构控制。因此，我们建议采用核磁共振实验研究GTA和GTB的蛋白质动力学。同时，我们将使用干扰GTA和GTB环运动的新型抑制剂恢复等温滴定量热法（ITC）实验。由于目标蛋白的大小（70 kDa），我们将重点关注13c -甲基标记技术和基于甲基trosy的核磁共振实验。我们将把蛋白质动力学的核磁共振数据与热力学数据联系起来，以测试我们的假设，并揭示人类血型糖基转移酶如何运作的新原理。

项目成果

High-resolution crystal structures and STD NMR mapping of human ABO(H) blood group glycosyltransferases in complex with trisaccharide reaction products suggest a molecular basis for product release

与三糖反应产物复合的人 ABO(H) 血型糖基转移酶的高分辨率晶体结构和 STD NMR 图谱表明了产品释放的分子基础

• DOI: 10.1093/glycob/cwx053
• 发表时间: 2017
• 期刊: Glycobiology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Gagnon;Sindhuwinata;Schuman;Borisova;Palcic;Peters
• 通讯作者: Peters

Insights into Allosteric Control of Human Blood Group A and B Glycosyltransferases from Dynamic NMR

从动态 NMR 深入了解人血型 A 和 B 糖基转移酶的变构控制

• DOI: 10.1002/open.201900116
• 发表时间: 2019
• 期刊: ChemistryOpen
• 影响因子: 2.3
• 作者: Flügge;Peters
• 通讯作者: Peters

Protein NMR Studies of Substrate Binding to Human Blood Group A and B Glycosyltransferases

与人血型 A 和 B 糖基转移酶结合的底物的蛋白质核磁共振研究

• DOI: 10.1002/cbic.201700025
• 发表时间: 2017
• 期刊: ChemBioChem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Weissbach;Flügge;Begemann;Palcic;Peters
• 通讯作者: Peters

Substrate Binding Drives Active‐Site Closing of Human Blood Group B Galactosyltransferase as Revealed by Hot‐Spot Labeling and NMR Spectroscopy Experiments

热点标记和核磁共振波谱实验表明，底物结合驱动人 B 型血半乳糖基转移酶的活性位点关闭

• DOI: 10.1002/cbic.201800019
• 发表时间: 2018
• 期刊: ChemBioChem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Weissbach;Flügge;Peters
• 通讯作者: Peters