Exogene und endogene Modulatoren der PDGF/TGF-ß Signalwege bei fibrosierenden Lebererkrankungen und ihr therapeutischer Einsatz

纤维化肝病中 PDGF/TGF-α 信号通路的外源性和内源性调节剂及其治疗用途

• 批准号: 25125451
• 负责人: Professor Dr. Ralf Weiskirchen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pathobiochemie, Experimentelle Gentherapie und Klinische Chemie (IFMPEGKC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/25125451?language=en
• 关键词: Exogene; und; endogene; Modulatoren; der

Die beiden Wachstumsfaktoren Platelet-derived growth factor (PDGF) und transforming growth factor-ß (TGF-ß) sind wichtige Mediatoren der zellulären Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC). In früheren Analysen konnten wir zeigen, dass die Antagonisierung nur eines dieser Zytokine ausreichend ist, um eine sich entwickelnde, experimentell erzeugte Leberfibrose zu verhindern. Daher bieten beide Signalwege potentielle Ansatzpunkte zur Therapie und Modulierung fibrosierender Lebererkrankungen. In neueren Untersuchungen konnten wir belegen, dass auch Substanzen, denen eine protektive Wirkung gegenüber reaktiven Sauerstoffradikalen zugeschrieben wird (z.B. N-acetyl-L-cystein), die fibrogene Antwort konzentrationsabhängig verhindern, in dem sie auf die strukturelle Integrität von TGF-ß, PDGF-BB und ihren zellulären Rezeptoren Einfluss nehmen. In dem hier beantragten Projekt möchten wir (i) den Einfluss neuer PDGF Isoformen auf fibrosierende Lebererkrankungen untersuchen, (ii) die Expression und Funktion verschiedener TGF-ß trap-Proteine (z.B. CTGF, NOV, Kielin/Chordin-like Proteine) in HSC analysieren, (iii) die Wechselwirkungen zwischen den TGF-ß- und PDGF-Signalwegen feststellen, (iv) therapeutische Strategien zur Behandlung manifester Leberfibrosen ausarbeiten, sowie (v) einen Test für die Erkennung fibrosierender Lebererkrankungen entwickeln.

血小板源性生长因子（PDGF）和转化生长因子-β（TGF-β）是肝硬化（HSC）细胞活化的重要介质。在前面的分析中，我们知道只有Zytokine的拮抗作用是有效的，在此基础上，我们进行了一项实验，以确定是否存在肝纤维化。这是一个潜在的信号治疗和调节纤维化的方法。在新的研究中，我们认识到，这也是一个实质性的问题，即一个保护性的Wirkung gegenüber reaktiven Sauerstoffradikalen zugeschrieben wird（z.B. N-acetyl-L-cystein），纤维基因Antwort conzentrationsabhängig verhindern，in dem sie auf die strukturelle Integrität von TGF-β，PDGF-BB und ihren zellulären Rezeptoren Einfluss nehmen.在本研究中，我们（i）研究了PDGF新亚型对肝纤维化的影响，（ii）研究了TGF-β-Proteine（z.B. CTGF，NOV，Kielin/Chordin-like Proteine）在HSC分析中的作用，（iii）TGF-β-和PDGF-信号转导途径的检测，（iv）治疗肝纤维化的临床表现，以及（v）一项肝纤维化诊断试验。