Analyse der molekularen Mechanismen des Pathogenitätsfaktors Nef des Humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1)

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）致病因子Nef的分子机制分析

• 批准号: 5287522
• 负责人: Professor Dr. Oliver T. Fackler, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Integrative Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287522?language=en
• 关键词: Analyse; der; molekularen; Mechanismen; des

Das nef-Genprodukt der primaten Lentiviren HIV und SIV ist für deren Pathogenität essentiell. Welche der multiplen In vitroFunktionen von Nef für seine Funktion in vivo relevant sind, und wie die biologische Aktivität des viralen Proteins reguliert ist, blieb jedoch bislang ungeklärt und ist Gegenstand dieses Forschungsvorhabens. Das erste Teilprojekt befaßt sich mit dem Mechanismus der zellulären Aktivierung durch Nef und soll Aufschluß über die Rolle des Aktin-Zytoskelettes in der Replikation von HIV und der Dynamik der zugrunde liegenden Proteininteraktionen geben. Ein zweiter Schwerpunkt des Forschungsvorhabens liegt auf der Charakterisierung der neu identifizierten Interaktion von Nef mit dem viralen GagPol Vorläuferprotein. Diese Studien sollen erarbeiten, welche Rolle Nef in der Morphogenese von Viruspartikeln spielt und wie dies in deren gesteigerter Infektiösität resultiert. Die aus diese beiden Teilstudien gewonnenen Erkenntnisse sollen zur Generierung von rekombinanten Viren führen, die in spezifischen Funktionen des Nef-Proteins defekt sind, und im dritten Teilprojekt auf ihre Replikationsfähigkeit in vitro und Pathogenität in ex vivo-Kulturen humaner Tonsillen untersucht werden.

Das nef-Genprodukt der primaten Lentiviren HIV und SIV ist fr deren Pathogenität essentiell. Welche der multiple In vitro Funktionen von Nef für seine Funktion in vivo relevant sind，und wie die biologische Aktivität des viralen Proteins reguliert ist，blieb jedoch bislang ungeklärt und ist Gegenstand dieses Forschungsvorhabens.第一个技术项目是通过Nef和soll Afschlüber的Aktin-Zytoelettes在HIV感染中的作用和产生蛋白质相互作用的动力学机制来实现的。研究者的第二个Schwerpunkt在于Nef与病毒GagPol Vorläuferprotein的新识别相互作用的特征。这些疾病是由病毒引起的，Nef在病毒的形态发生中起着重要作用，并在感染后死亡。从这些研究中，我们可以找到一个解决方案，即通过重组病毒的产生，在特定的Nef-蛋白功能上的缺陷，以及通过体外培养和体外培养人类扁桃体韦尔登的研究来解决这个问题。