Gewebespezifische Funktionen der löslichen Epoxihydrolase in vaskulären Schädigungsmodellen

Epoxyeicosatriensäuren （EET）和Cytochrom p450 -环氧酶产物der Arachidonsäure。EET fördern内皮素和haben在血管生成潜能中的增殖。我想说的是，我的中文翻译是：中文翻译是：中文翻译是：中文翻译是：中文翻译是：endothelabhängigen放松。在促炎转录因子NF κ B阻断剂的作用下，κ B激酶激酶的活性和活性与促炎转录因子NF κ B阻断剂有关。EET werden durch das酶lösliche环氧水解酶（sEH） zu besser wasserlöslichen Dihydroxyeicosatriensäuren衍生物（DHET）， welche dann renal ausgeschieden werden können。在动脉实验中，sEH风相对生长。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]研究人员在研究了sEH-/- Mäusen和neuentwickelten后，发现了sEH-抑制剂在原发性动脉粥样硬化发病和进展中的作用。细胞培养、单蛋白、谷蛋白和内皮细胞的离体模型研究[j]。[1] [2] [1] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [4] [1] [4] [1] [4] [1] [4] [1] [3] [1] [4] [1] [4] [1] [4]

Epoxyeicosatriensäuren (EET) sind Cytochrom P450-Epoxygenaseprodukte der Arachidonsäure. EET fördern die Proliferation von Endothelzellen und haben ein hohes angiogenetisches Potential. EET sind darüber hinaus wichtige Mediatoren der endothelabhängigen Relaxation. Schließlich besitzen EET antiinflammatorische Eigenschaften, da sie u.a. die 1 kappa B Kinase hemmen und dadurch die Aktivierung der proinflammatorischen Transkriptionsfaktors NF kappa B blockieren. EET werden durch das Enzym lösliche Epoxydhydrolase (sEH) zu besser wasserlöslichen Dihydroxyeicosatriensäuren derivatisiert (DHET), welche dann renal ausgeschieden werden können. sEH wird in relativ großen Mengen in Arterien exprimiert. Somit ist davon auszugehen, dass Hemmung der sEH über die Akkumulation von EET einen positiven Effekt auf die vaskuläre Homoöstase hat und die Initiierung und Progression kardiovaskulärer Erkrankungen hemmen könnte.Unter Verwendung von sEH-/- Mäusen und neuentwickelten sEH-Inhibitoren soll in dem vorliegenden Antrag geprüft werden, ob die sEH an der Initiierung und Progression der Atherosklerose und der Neointimabildung beteiligt ist. An ex vivo Modellen und in Zellkulturuntersuchungen an Monozyten, glatten Muskelzellen und Endothelzellen werden die Mechanismen identifiziert, die zu den biologischen Effekten der sEH-Hemmung führen. Da wahrscheinlich ein großer Teil dieser Effekte über EET vermittelt ist, werden in diesem Abschnitt auch Untersuchungen zur Hemmung und Induktion der EET-Produktion und zu Mechanismen der Wirkung von EET in den o.g. Zellarten durchgeführt.