Gewebespezifische Funktionen der löslichen Epoxihydrolase in vaskulären Schädigungsmodellen

可溶性环氧水解酶在血管损伤模型中的组织特异性功能

• 批准号: 26477900
• 负责人: Professor Dr. Ralf P. Brandes
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Kardiovaskuläre Physiologie (Physiologie I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26477900?language=en
• 关键词: Gewebespezifische; Funktionen; der; slichen; Epoxihydrolase

Epoxyeicosatriensäuren (EET) sind Cytochrom P450-Epoxygenaseprodukte der Arachidonsäure. EET fördern die Proliferation von Endothelzellen und haben ein hohes angiogenetisches Potential. EET sind darüber hinaus wichtige Mediatoren der endothelabhängigen Relaxation. Schließlich besitzen EET antiinflammatorische Eigenschaften, da sie u.a. die 1 kappa B Kinase hemmen und dadurch die Aktivierung der proinflammatorischen Transkriptionsfaktors NF kappa B blockieren. EET werden durch das Enzym lösliche Epoxydhydrolase (sEH) zu besser wasserlöslichen Dihydroxyeicosatriensäuren derivatisiert (DHET), welche dann renal ausgeschieden werden können. sEH wird in relativ großen Mengen in Arterien exprimiert. Somit ist davon auszugehen, dass Hemmung der sEH über die Akkumulation von EET einen positiven Effekt auf die vaskuläre Homoöstase hat und die Initiierung und Progression kardiovaskulärer Erkrankungen hemmen könnte.Unter Verwendung von sEH-/- Mäusen und neuentwickelten sEH-Inhibitoren soll in dem vorliegenden Antrag geprüft werden, ob die sEH an der Initiierung und Progression der Atherosklerose und der Neointimabildung beteiligt ist. An ex vivo Modellen und in Zellkulturuntersuchungen an Monozyten, glatten Muskelzellen und Endothelzellen werden die Mechanismen identifiziert, die zu den biologischen Effekten der sEH-Hemmung führen. Da wahrscheinlich ein großer Teil dieser Effekte über EET vermittelt ist, werden in diesem Abschnitt auch Untersuchungen zur Hemmung und Induktion der EET-Produktion und zu Mechanismen der Wirkung von EET in den o.g. Zellarten durchgeführt.

Epoxyeicosatriensäuren（EET）sind Cytochrom P450-Epoxygenaseprodukte der Arachidonsäure. EET促进内皮细胞增殖并具有血管生成潜力。EET sind darüber hinaus wichtige Mediatoren der endothelial hängigen Relaxation. Schließlich besitzen EET消炎药Eigenschaften，来自美国1 kappa B激酶抑制并阻断促炎性转录因子NF kappa B的激活。EET韦尔登通过酶促环氧水解酶（sEH）产生的二羟基二十碳三烯酸衍生物（DHET），然后通过肾脏获得。相对而言，在动脉中的门会很大。因此，EET的激活对血管内皮细胞的同源性和血管内皮细胞的启动和进展有积极的影响。通过对EH-/- Mäusen和neuentwickelten的检测，EH-抑制剂可在前血管形成韦尔登中发挥作用，从而启动和进展动脉粥样硬化和新生内膜化。一个离体模型和在Zellkulturuntersuchungen一个Monozyten，glatten Muskelzellen和Endothelzellen韦尔登werden机制identifiziert，这是对sEH-Hemmung führen的生物学效应。这是一个非常明显的EET效应，韦尔登在EET生产的生产和生产机制方面的研究也是如此。快去吧