Prozesse der Mutagenese der humanen mitochondrialen DNA

脑DNA突变与一种常见的神经病学疾病（癫痫和癫痫）有关。因此，在线粒体DNA的突变中也可以找到致病突变的中性位点，这也是韦尔登进化的遗传标记。本课题旨在通过对人类染色体DNA突变的研究和修复，包括染色体、骨骼肌和成纤维细胞韦尔登系统的DNA重组和超突变。因此，必须采用分子生物学分析方法，通过多种线粒体DNA异质性来检测人类的心脏、骨骼肌和成纤维细胞的遗传易感性，并进行多项联合检测，以确定是否发生超突变。研究结果是一种转基因动物模型，通过分子杂交技术将异源mtDNA结合。通过对这些结果的研究，我们可以对相关过程进行最好的理解，即对有丝分裂后的Gewebe（Hirn和Skelettmuskel）和有丝分裂后的Gewebe（Fibroblasten）中线粒体DNA突变的复杂性进行研究。

Mutationen der mitochondrialen DNA sind mit einer Vielzahl neurologischer Erkrankungen (mitochondriale Zytopathien und Epilepsie) assoziiert. Zusätzlich zu pathogenen Mutationen findet man Mutationen der mtDNA auch an neutralen Positionen, die als genetische Marker der Evolution von Organismen verwendet werden. Im vorliegenden Projektantrag sollen die Prozesse, die zur Entstehung und Fixierung von Mutationen der humanen mitochondrialen DNA beitragen - wie Hypermutation und DNA Rekombination - im Hirn, Skelettmuskel und kultivierten Fibroblasten systematisch untersucht werden. Dazu sollen vorliegende Gewebeproben von humanen Hirn, Skelettmuskel und Fibroblasten mit multipler mtDNA Heteroplasmie hinsichtlich der auftretenden allelischen Verteilungsmuster mit molekularbiologischen Methoden analysiert werden, um mögliche Rekombinationsereignisse zu detektieren und von Prozessen der Hypermutation abzugrenzen. Vergleichende Untersuchungen sind an transgenen Mausmodellen geplant, die Kombinationen von heterologen mtDNA Molekülen enthalten. Von den Ergebnissen dieser Untersuchungen erwarten wir ein besseres Verständnis der relevanten Prozesse, die zum Entstehen der komplexen Verteilungsmuster der mitochondrialen mtDNA Mutationen im postmitotischen Gewebe (Hirn und Skelettmuskel) und mitotischen Gewebe (Fibroblasten) beitragen.