インフルエンザウイルスが環境によって異なる粒子形態を示す意義とメカニズムの解析

分析流感病毒根据环境表现出不同颗粒形态的意义和机制

• 批准号: 21J00615
• 负责人: 古澤 夢梨
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J00615/
• 关键词: インフルエンザウイルス; Reverse genetics

インフルエンザ患者から分離されたインフルエンザウイルスの臨床分離株は、長い繊維状の粒子を産生します。しかし、鶏卵や培養細胞で繰り返し継代された実験室株は、ほぼ完全に球状粒子のみを産生することが知られています。臨床分離株と実験室株の粒子形態の違いによる影響は長い間軽視されてきましたが、近年、生体内のウイルス感染においては繊維状粒子の存在が重要であることが示唆されました。しかし、生体内と実験室の培養条件下とで異なる形態を示すウイルスが選択される要因は不明なままです。そこで、本研究では、生体内でのウイルス感染をより正しく再現できる新たな実験系の構築を目指して、環境の違いによって異なる粒子形態を示すウイルスが選択される要因を探ることを目的としました。インフルエンザウイルスA/WSN/33株 (WSN) は、代表的な実験室株であり、球状粒子のみを産生することが知られています。一方、A/Udorn/72株 (Udorn) は、長期間の培養細胞での継代にも関わらず、繊維状粒子の産生能を維持している数少ない実験室株として知られています。Udornが繊維状粒子の産生能を維持している要因を明らかにするため、ウイルスを人工合成するReverse geneticsの手法を利用して、Udornのセグメントの一部をWSNのセグメントと入れ替えたウイルスを複数種類作製しました。今後、これらのウイルスを鶏卵や培養細胞で継代し、粒子形態の変化を解析することでUdornが繊維状粒子の産生能を維持している要因が明らかになることを期待します。

イ ン フ ル エ ン ザ patients か ら separation さ れ た イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の clinical isolates は, long い 繊 d shape を の particles to produce し ま す. し か し や, 鶏 eggs culture cell で Qiao り return し 継 generation さ れ た be 験 room plant は, ほ ぼ に spherical particles completely の み を produce す る こ と が know ら れ て い ま す. Clinical isolates と be 験 room plant の particle morphology の violations い に よ る effect between は long い 軽 apparent さ れ て き ま し た が, in recent years, the body の ウ イ ル ス infection に お い て は 繊 d shape but there exists important で が の あ る こ と が in stopping さ れ ま し た. <s:1>, とで different なる forms in vivo under と laboratory <s:1> culture conditions を show すウ すウ スが スが スが select 択される for the reason that なる is unclear なままです. そ こ で, this study で は, born in vivo で の ウ イ ル ス infection を よ り is し く reappearance で き る new た な be 験 is の build を refers し て, environmental の violations い に よ っ て different な る particle morphology を shown す ウ イ ル ス が sentaku さ れ る by を agent る こ と を purpose と し ま し た. イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス A/WSN / 33 strains は (WSN), A representative of な be 験 room plant で あ り, spherical particle の み を produce す る こ と が know ら れ て い ま す. One party, A/Udorn / 72 strains (Udorn) between は, long-term の culture cell で の 継 generation に も masato わ ら の ず, 繊 d particles can produce を maintain し て い る number less な い be 験 chamber strains と し て know ら れ て い ま す. の Udorn が 繊 d particles can produce を maintain し て い る by を Ming ら か に す る た め, ウ イ ル ス を synthetic す る Reverse genetics の technique を USES し て, Udorn の セ グ メ ン ト の a を WSN の セ グ メ ン ト と into れ for え た ウ イ ル ス を し the plural kinds cropping ま し た. In the future, こ れ ら の ウ イ ル ス を 鶏 eggs や culture cell で 継 generation し, particle morphology の variations change を parsing す る こ と で Udorn が の 繊 d particles can produce を maintain し て い る by が Ming ら か に な る こ と を expect し ま す.