Development of new boron-drugs and models for BNCT targeting malignant cells.

开发针对恶性细胞的新型硼药物和 BNCT 模型。

• 批准号: 21K04790
• 负责人: 笠井 智成
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K04790/
• 关键词: がん幹細胞; ホウ素中性子捕捉療法; 動物モデル; 人工多能性幹細胞; ホウ素薬剤; 悪性がん; BNCT; iPS細胞

ヒトがん由来細胞株、および前年度に作製したiPS細胞由来、マウス肝前駆細胞由来のがん幹細胞モデルを用いて、ホウ素取込量の測定と遺伝子発現解析を進めている。機械学習による解析を進めている一方で、がん細胞株の遺伝子発現データベースを用いた比較解析から、細胞内に取り込まれるホウ素濃度と相関が高い遺伝子群を見出した。11種類のがん細胞株を学習セットとし、特に高い相関がある2遺伝子を選択した。遺伝子発現量を横軸として、それぞれを新規ホウ素薬剤存在下で培養した後にICP-MSで定量した細胞内ホウ素濃度を縦軸として検量線を作成した。また、高濃度と判定するための閾値を設定した。学習セットに用いなかった10種類のがん細胞株について、この検量線からホウ素取り込み量の予測を行った。これらのがん細胞株の実際のホウ素取込量を測定したところ7種類が判定予測と合致した。この予測式について機械学習と併せること、また学習と検証のサンプル数を増やすことで、さらに精度を高める検討を進めている。細胞内に取り込まれた新規ホウ素薬剤の濃度は、予備試験結果から想定していた細胞表面マーカー因子に加えて細胞内の滞留性に関与すると考えられる因子が大きく影響することが判ってきた。細胞内ホウ素濃度だけでなく、細胞内の局在によっては細胞レベルで同じ濃度であっても、BNCRによる効果を高めることが期待できる。新規ホウ素薬剤は標的とする細胞内小器官に局所的に高濃度で集積する可能性があるため、これを検証するための準備を進めている。

ヒ ト が ん origin cell lines, お よ び before the annual に cropping し た iPS cell origin, マ ウ ス 駆 before liver cell origin の が ん stem cells モ デ ル を with い て, ホ ウ determined take 込 の と posthumous son 伝 発 now parse を into め て い る. Analytical を into rote learning に よ る め て い る で, が ん cell lines の heritage 伝 son 発 now デ ー タ ベ ー ス を with い た comparative analytic か ら, intracellular に り 込 ま れ る ホ ウ element concentration と phase masato が high い heritage 伝 subgroup を shows し た. 11 kinds の が ん cell lines を learning セ ッ ト と し phase, high special に い masato が あ る 2 heritage 伝 son を sentaku し た. Posthumous son 伝 発 now quantity を transverse と し て, そ れ ぞ れ を new rules ホ ウ element 薬 tonic で cultivation in the presence of し た after に icp-ms で quantitative し た intracellular ホ ウ element concentration を 縦 shaft と し て 検 quantity line を made し た. Youdaoplaceholder0, high-concentration と determination するため, and the setting of the <s:1> threshold を are た. Learning セ ッ ト に with い な か っ た 10 kinds の が ん cell lines に つ い て, こ の 検 quantity line か ら ホ ウ element take り 込 を の み quantity to test line っ た. こ れ ら の が ん cell lines の be interstate の ホ ウ determined take 込 を し た と こ ろ seven kinds と が decide to test or send し た. こ の to measure type に つ い て rote learning と and せ る こ と, ま た learning と 検 card の サ ン プ ル number を raised や す こ と で, さ ら に high precision を め る beg を 検 into め て い る. Intracellular に take り 込 ま れ た new rules ホ ウ element 薬 tonic は の concentration, to prepare test results か ら scenarios し て い た cell surface マ ー カ ー factor に plus え て intracellular の stranded sexual に masato and す る と exam え ら れ る factor が big き く influence す る こ と が convicted っ て き た. Intracellular ホ ウ element concentration だ け で な く, intracellular の bureau in に よ っ て は cells レ ベ ル で with じ concentration で あ っ て も, BNCR に よ る unseen high を め る こ と が expect で き る. New rules ホ ウ element 薬 tonic は mark と す る intracellular small organ に bureau set of high concentrations に で す deposition る possibility が あ る た め, こ れ を 検 card す る た め の prepare を into め て い る.

项目成果

がん細胞分裂を抑制する人工核酸のRNAiスクリーニング

RNAi 筛选抑制癌细胞分裂的人工核酸

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邊秀樹;宮房孝光;本田真也;長森英二;岩永遼，丸山竜人，工藤康博，樋口浄，杉山友康
• 通讯作者: 岩永遼，丸山竜人，工藤康博，樋口浄，杉山友康

深層学習法を応用したがん幹細胞形態の認識技術の開発

利用深度学习方法开发癌症干细胞形态识别技术

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉山友康;花井優未;石畑宏明;張再軍;丸山竜人;笠井智成;亀田弘之
• 通讯作者: 亀田弘之

Levocarnitine may improve the survival of patients with liver cirrhosis who undergo cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy for refractory ascites

左卡尼汀可改善接受无细胞浓缩腹水回输治疗难治性腹水的肝硬化患者的生存率

• DOI: 10.2957/kanzo.62.663
• 发表时间: 2021
• 期刊: Kanzo
• 作者: Kawaji Hiromichi;Moriya Akio;Nagahara Teruya;Iwasaki Yoshiaki;Ando Masaharu
• 通讯作者: Ando Masaharu

若年成人のトランスアミナーゼ異常における脂肪肝関連遺伝子多型の検討

青壮年转氨酶异常与脂肪肝相关的基因多态性检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 岩崎良章;中山 光;池田房雄;和田 望;安中哲也;高木章乃夫;岡田裕之
• 通讯作者: 岡田裕之

脂肪肝と高感度CRPとの関連について

关于脂肪肝与高敏CRP的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷口英明;岩崎良章;相見正史;松下浩志
• 通讯作者: 松下浩志