Oxidativer Stress und DNA Reparatur bei der Motoneurondegeneration

运动神经元变性中的氧化应激和 DNA 修复

• 批准号: 29160295
• 负责人: Professor Dr. Albert Christian Ludolph
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29160295?language=en
• 关键词: Oxidativer; Stress; und; DNA; Reparatur

Unsere Untersuchungen der letzten 2,5 Jahre haben etabliert, dass eine Belastung mit oxidativem Stress im ZNS und der Haut ein gemeinsames Merkmal der menschlichen sporadischen ALS und des einzigen etablierten Mausmodells, der Cu/Zn SOD G93A Maus (SOD1G93A) ist. Da jedoch keine eindeutigen genotoxischen Effekte als Antwort auf den oxidativen Stress identifiziert wurden, deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass der Krankheitsverlauf mit der Aktivierung potentieller Effektormoleküle des oxidativen Stresses wie MMP-2 und MMP-9, korreliert. Interessanterweise zeigen neue Publikationen, dass zum Beispiel MMP9 neben seiner klassischen Rolle (Verdauung von Gewebe), besonders via proteolytischer Prozessierung von Il-1β zur Aktivierung von Mikroglia führen kann. Dies etabliert MMPs als wichtige Signaltransduktionsfaktoren im neuronalen Entzündungsprozess. Da der neuronale Degenerationsprozess im ZNS nicht-zellautonom verläuft, kommt Gliazellen eine wichtige Rolle bei der Degeneration zu. Dies resultiert nun in der neuen Hypothese, dass möglicherweise Mikrogliazellen, via MMP Aktivierung, das zelluläre Zielobjekte des oxidativen Stresses bei der ALS sind, und dadurch aktivierte Mikroglia zur Degeneration bei der ALS beitragen. Daher soll in der neuen Förderperiode, neben dem Abschluss der Untersuchungen zu der Rolle des oxidativen Stresses und dessen Marker bei der ALS, besonders die Rolle und Aktivierung der Mikroglia bei der ALS untersucht werden. Bei Mikrogliazellen kommt es im Vergleich zu anderen Geweben des Körpers nicht zu einer Erneuerung des Bestandes dieser gewebsständigen Makrophagen. Einer Zellersatztherapie könnte damit eine wichtige Bedeutung zukommen.

在铜/锌超氧化物歧化酶G93A(SOD1G93A)的基础上，对2，5-甲氧基苯乙酸乙二醇酯(2，5-Jahre-Hben-eben)进行了氧化应激处理。氧化应激应激识别Wurden，deuten unsere Ergebnisse darauf hin，dass der Krankheitsverlaf MIT der Aktivierung elleller Effektormoleküle des Oxativen应激MMP-2和MMP-9，korrelert。通过Prozessierung von Il-1βzur Aktivierung von Mikroglia führen kann，我们可以通过Prozessierung von Il-1进行定制。死于神经元性疾病中的基质金属蛋白和信号转导。神经细胞退行性变是一种常见的神经退行性疾病。在中性条件下，通过基质金属蛋白酶、氧化剂和抗氧化剂的作用，可使肌萎缩侧索硬化症和肌萎缩侧索硬化症患者死亡。在新的Förderperide中的Daher soll，Neben DEM Abschluss der Untersusuhungen zu der Rolle des Rolle des Oxile De Dessen Marker beder der ALS，behavierung and Aktivierung der Mikroglia be der Mikroglia be der Mikroglia bebeder Makroglia beder Makroglia der Als.Bi Mikrogliazellen kommt es im Vergleich zu和deren Geweben des Körpers Net ht zu einer Erneuerung des Bestandes dieser gewebsständigen Makrophagen.这是一种很好的治疗方法，但它并不适用。