Stereodivergent synthesis of potential biologically active hybrid molecules using azomethine ylides

使用偶氮甲碱叶立德立体发散合成潜在生物活性杂化分子

基本信息

批准号：
21K05415
负责人：
福澤信一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chuo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05415/
关键词：
アゾメチンイリド環化付加反応共役付加反応イミノニトリル銀錯体 ClickFerrophos スピロピロリジンスピロピペリジンピロリジンピロリジジンイミノエステル立体多様性合成ハイブリッド分子キラル金属錯体触媒

项目摘要

１.　鎖状イミノニトリルをアゾメチンイリド前駆体として利用する1,3－双極子環化付加反応イミノエステルをアゾメチンイリド前駆体として利用する反応では，金属錯体触媒とイミノ基の窒素原子とエステル基のカルボニル酸素原子との二座配位構造をとり，これが立体制御を行うのに重要な役割を果たしている。一方，イミノニトリルでは金属錯体は窒素原子にしか配位子しないので，配位子の構造が反応の立体選択性の鍵になる。本研究で，独自のClickFerrophos配位子と酢酸銀を触媒に用いたところ，フマール酸エステルとの反応においてendo環化付加生成物がエナンチオ選択性良く生成することを見つけた。さらに，独自配位子ThioClickFerrophos(P,S型配位子）を用いると，このエナンチオマーが生成した。二つの配位子の面不斉は同一であるので，リン原子をイオウ原子に変えただけで生成物の立体化学が反転することが明らかとなった。２. 環状イミノニトリルをアゾメチンイリド前駆体として利用する共役付加反応ThioClickFerrophosの銀錯体を触媒に用いて，環状イミノニトリルとαーエノンとの反応を検討した。共役付加反応が収率良く進行した。この際，イミノ基と側鎖置換基の立体化学が問題となるが，ほぼ単一のジアステレオマーが生成していることがNMR等の分析結果から明らかとなった。銀塩としてフッ化銀が最も効果的で，高い収率と立体選択性をもたらした。環状イミノニトリルの置換基やαーエノンの電子的および立体化学的性質に対する影響は限定的であり，反応基質の適用範囲は広く，チオフェンなどのヘテロ環および脂肪族化合物も使用できる。生成物のニトリル基はRaneyニッケルを触媒に用いて還元され立体化学保持で，対応するスピロピペリジンが生成した。これは，ピロリジンとのハイブリッド型のスピロ環として興味深い。

1. 1,3-dipole cyclization addition reaction using chain imino esters as azomethine ylide precursors In the reaction using imino ester as an azomethine ylide precursors, the metal complex catalyst takes the bidentate coordination structure of the nitrogen atom of the imino group and the carbonyl oxygen atom of the ester group, which plays an important role in steric control.另一方面，在亚米诺硝基菌中，金属络合物仅在氮原子下的配体，因此配体的结构是反应立体选择性的关键。在这项研究中，当我们将自己的喀哒芽体配体和乙酸银作为催化剂时，我们发现在与富马克酸酯反应中，产生了内托环化加合物的对映选择性。此外，还使用原始的配体硫代硫醇（P，S型配体）来产生这种对映异构体。由于两个配体之间的表面不对称是相同的，因此发现简单地将磷原子变成硫原子的磷原子会颠倒产物的立体化学。 2。使用环状亚硝酸盐作为偶氮胺ylide前体的共轭添加反应，使用硫代乳脂肪植物的银复合物作为催化剂，研究了环状亚硝酸盐和α-酮之间的反应。共轭添加反应以极好的产量进行。目前，Imino组和侧链取代基的立体化学成为一个问题，但是NMR和其他研究的分析表明，几乎产生了一个单个非映异构体。氟银是最有效的银盐，具有高产量和立体选择性。循环叠亚诺硝基烯对α-烯酮电子和立体化学性质的影响受到限制，并且反应性底物的应用也很宽，并且也可以使用异质细胞和脂肪族化合物，例如硫苯基。使用Raney Nickel作为催化剂，以维持立体化学特性形成相应的螺内哌啶。这是带有吡咯烷的混合螺纹螺旋环引起的。

项目成果

期刊论文数量（54）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

3-24キラル銀錯体触媒を用いるイミノラクトンとイリデン-イソオキサゾロンとのendo'-選択的不斉[3+2]環化付加反応

3-24 使用手性银络合物催化剂，亚氨基内酯和亚基异恶唑酮之间的Endo-选择性不对称[3+2]环加成反应

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
古屋翔平;室井賢二;福澤信一
通讯作者：
福澤信一

EXO'-SELECTIVE CONSTRUCTION OF SPIROBIPYRROLIDINES BY THE SILVER-CATALYZED ASYMMETRIC [3+2] CYCLOADDITION OF IMINO ESTERS WITH 2,3-DIOXOPYRROLIDINES

银催化不对称[3 2]亚氨基酯与2,3-二氧代吡咯烷的环加成反应选择性构建螺二吡咯烷

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiro Komba;Rika Iwaura;小玉洋輝，落合悠斗，柳瀬笑子;江頭祐嘉合,平井静,Dian Kurniati,越口愛美;Shohei Furuya，Shi-ichi Fukuzawa
通讯作者：
Shohei Furuya，Shi-ichi Fukuzawa

軸不斉を有する新規キラルフェロセニルホスフィン配位子の合成と不斉有機合成反応への応用

新型轴手性手性二茂铁膦配体的合成及其在不对称有机合成反应中的应用