Stereodivergent synthesis of potential biologically active hybrid molecules using azomethine ylides

１.　鎖状イミノニトリルをアゾメチンイリド前駆体として利用する1,3－双極子環化付加反応イミノエステルをアゾメチンイリド前駆体として利用する反応では，金属錯体触媒とイミノ基の窒素原子とエステル基のカルボニル酸素原子との二座配位構造をとり，これが立体制御を行うのに重要な役割を果たしている。一方，イミノニトリルでは金属錯体は窒素原子にしか配位子しないので，配位子の構造が反応の立体選択性の鍵になる。本研究で，独自のClickFerrophos配位子と酢酸銀を触媒に用いたところ，フマール酸エステルとの反応においてendo環化付加生成物がエナンチオ選択性良く生成することを見つけた。さらに，独自配位子ThioClickFerrophos(P,S型配位子）を用いると，このエナンチオマーが生成した。二つの配位子の面不斉は同一であるので，リン原子をイオウ原子に変えただけで生成物の立体化学が反転することが明らかとなった。２. 環状イミノニトリルをアゾメチンイリド前駆体として利用する共役付加反応ThioClickFerrophosの銀錯体を触媒に用いて，環状イミノニトリルとαーエノンとの反応を検討した。共役付加反応が収率良く進行した。この際，イミノ基と側鎖置換基の立体化学が問題となるが，ほぼ単一のジアステレオマーが生成していることがNMR等の分析結果から明らかとなった。銀塩としてフッ化銀が最も効果的で，高い収率と立体選択性をもたらした。環状イミノニトリルの置換基やαーエノンの電子的および立体化学的性質に対する影響は限定的であり，反応基質の適用範囲は広く，チオフェンなどのヘテロ環および脂肪族化合物も使用できる。生成物のニトリル基はRaneyニッケルを触媒に用いて還元され立体化学保持で，対応するスピロピペリジンが生成した。これは，ピロリジンとのハイブリッド型のスピロ環として興味深い。

１.　鎖状イミノニトリルをアゾメチンイリド前駆体として利用する1,3－双極子環化付加反応イミノエステルをアゾメチンイリド前駆体として利用する反応では，金属錯体触媒とイミノ基の窒素原子とエステル基のカルボニル酸素原子との二座配位構造をとり，これが立体制御を行うのに重要な役割を果たしている。一方，イミノニトリルでは金属錯体は窒素原子にしか配位子しないので，配位子の構造が反応の立体選択性の鍵になる。本研究で，独自のClickFerrophos配位子と酢酸銀を触媒に用いたところ，フマール酸エステルとの反応においてendo環化付加生成物がエナンチオ選択性良く生成することを見つけた。さらに，独自配位子ThioClickFerrophos(P,S型配位子）を用いると，このエナンチオマーが生成した。二つの配位子の面不斉は同一であるので，リン原子をイオウ原子に変えただけで生成物の立体化学が反転することが明らかとなった。２. 環状イミノニトリルをアゾメチンイリド前駆体として利用する共役付加反応ThioClickFerrophosの銀錯体を触媒に用いて，環状イミノニトリルとαーエノンとの反応を検討した。共役付加反応が収率良く進行した。この際，イミノ基と側鎖置換基の立体化学が問題となるが，ほぼ単一のジアステレオマーが生成していることがNMR等の分析結果から明らかとなった。銀塩としてフッ化銀が最も効果的で，高い収率と立体選択性をもたらした。環状イミノニトリルの置換基やαーエノンの電子的および立体化学的性質に対する影響は限定的であり，反応基質の適用範囲は広く，チオフェンなどのヘテロ環および脂肪族化合物も使用できる。生成物のニトリル基はRaneyニッケルを触媒に用いて還元され立体化学保持で，対応するスピロピペリジンが生成した。これは，ピロリジンとのハイブリッド型のスピロ環として興味深い。