Role of Ca2+ signaling at ER microdomains in dementia
ER 微区 Ca2 信号传导在痴呆中的作用
基本信息
- 批准号:21K06379
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1980年代から提唱されてきた「脳老化のカルシウム仮説」では、細胞内Ca2+濃度の上昇が神経細胞死を起こし認知症を発症すると考えられていた。しかし、Ca2+濃度上昇による細胞死のみでは神経細胞死以前に生じる機能低下や軽度認知症の発症メカニズムそして認知症に共通の所見である神経原繊維の形成は説明できない。近年のクライオ電子顕微鏡の技術的革命によりポリグルタミン病で生じる細胞内繊維タンパク質が小胞体と接触していることが明らかにされた。これは認知症に共通する神経原繊維の形成に小胞体が関与することを強く示唆する。本研究では小胞体の微小領域(マイクロドメイン)におけるCa2+シグナルに焦点を当て認知症の分子メカニズムの解明を目指す。小胞体の構造は古典的な教科書に記述されているように細胞核の周囲に局在する単純なものでは無く、細胞内のあらゆる部位に広域分布し、細胞質膜やミトコンドリアそしてリソソームなどの数々の細胞内小器官と物理的に結合する膜接合部位を形成することが明らかになって来た。最近の研究ではこの小胞体マイクロドメインの膜接合部位がアポトーシスやオートファジーそして細胞老化を制御するホットスポットになることが報告されている。本研究では小胞体マイクロドメインにおけるCa2+チャネルに注目しユニークな構造変換現象を見出し新規のチャネル可塑性モデルを提案した(Ann Rev Physiol,2020)。更に欧米の研究室と国際共同研究を行った(BBA,2022, Cell Death Diff, 2022)。今後は更にこれを深め小胞体マイクロドメインのCa2+シグナルが認知症発症機構と関与する可能性を検証していく。
In the 1980s, people began to learn about the symptoms of aging, aging, cell death, and intracellular Ca2+. On the levels of cell death and Ca2+, before the death of the cell, the machine was able to lower the level of symptoms, symptoms In recent years, there has been a revolution in microtechnology in electronics and electronics. In recent years, there has been a revolution in the technology of microelectronics. In recent years, there has been a revolution in microtechnology. There is a common understanding of the disease, the formation of a small cell body and the formation of a small cell body. In this study, we studied the micro-domain of Ca2+, the focus of the disease, the molecular knowledge of the disease, the understanding of the eye. The classical teaching materials of the small cell body are recorded that the nucleus of the cell is free, the distribution of the region of the cell membrane, the number of cells in the cell membrane, the membrane junction of the small organs in the cell, the membrane of the cell, the membrane of the cell. Recently, we have studied the control of cell aging in the membrane junction of small cell bodies. In this study, small cell bodies, plasticity, plasticity, proposal (Ann Rev Physiol,2020), Ca2+, and so on, were observed. More "Omi" laboratory "international joint research" (BBA,2022, Cell Death Diff, 2022). In the future, there will be more information about the possibility that the Ca2+ will be diagnosed and the possibility of the disease will be affected.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A non-canonical role for pyruvate kinase M2 as a functional modulator of Ca2+ signalling through IP3 receptors
- DOI:10.1016/j.bbamcr.2021.119206
- 发表时间:2022-01-15
- 期刊:
- 影响因子:5.1
- 作者:Lavik, Andrew R.;McColl, Karen S.;Distelhorst, Clark W.
- 通讯作者:Distelhorst, Clark W.
Sequestration of the PKC ortholog Pck2 in stress granules as a feedback mechanism of MAPK signaling in fission yeast
- DOI:10.1242/jcs.250191
- 发表时间:2021-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4
- 作者:Kanda, Yuki;Satoh, Ryosuke;Sugiura, Reiko
- 通讯作者:Sugiura, Reiko
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