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膵β細胞からのインスリン分泌におけるIP3シグナルによる調節機構の解明

IP3信号阐明胰腺β细胞分泌胰岛素的调节机制

基本信息

批准号：
22K06868
负责人：
太向勇
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06868/
关键词：
インスリン分泌カルシウムシグナリング IP3シグナリング β細胞

项目摘要

膵β細胞からのインスリン分泌におけるIP3シグナルによる調節機構の解明のために、マウス単離膵島において、インスリン分泌のトリガーとなるカルシウムイオンのイメージングを行った。本研究では膵β細胞特異的にカルシウムセンサー（YCnano50）を発現するマウスを用いた。高濃度グルコース下では既報の通りカルシウムイオンのオシレーションが観察された。また、アセチルコリンアナログのカルバコールを用いてIP3シグナルを惹起させた際のカルシウムイオンの動態を観察したところ、細胞内カルシウム小胞からのカルシウムの放出が確認された。次に高濃度グルコース下におけるパルス状のカルバコールの刺激に対する反応を確認したところ、特異な反応を示すことが確認された。この特異な反応中に本当に細胞内カルシウム小胞からのカルシウム放出が起きているかを確認するために、膵β細胞特異的にカルシウム小胞内のカルシウムイオンを可視化するセンサー（CEPIA）を発現するマウスを用いて確認した。その結果パルス状のカルバコール刺激に対してカルシウム小胞のカルシウム濃度は低下したことから、実際にカルシウムが放出されていることが確認された。次にこの反応のメカニズムを解明するために、IP3シグナルをドキシサイクリン依存的に阻害することが可能な遺伝子改変マウスを用いた。IP3シグナルが阻害されたマウス単離膵島において、高濃度グルコース下におけるカルバコールの刺激は上記の特異的な反応は観察されなかった。このことからIP3シグナルの関与が示唆された。

This is the first time that the β-cell system has been released. The IP3 system has been used to determine whether or not the information is correct, and that the information is not available. The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of β-cell specific agents (YCnano50) in this study. At a high temperature, the temperature is very high, and the temperature is low. Please check the status of the cell, the IP3, the cell, the cell. In the next high temperature, please show that you are in a bad situation, so that you can make sure that you are in a bad situation. In this case, you can use the CEPIA to verify that the cells in the cell are not sensitive to the cell size. The results show that the small cells have a low temperature, and the temperature is low. The results show that the temperature is low, the temperature is low and the temperature is low. The next step is to understand that you need to know that you have a problem, and that you may be able to change your child to use it. You may be aware of the fact that you are dependent on IP3. The IP3 device is used to block the temperature, and the temperature. I don't know what to say. I don't know. I don't know.