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反応性アストロサイト制御分子PAK2キナーゼの機能解析

反应性星形胶质细胞调节分子PAK2激酶的功能分析

基本信息

批准号：
21K06598
负责人：
小椋正人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

代謝に伴うROS発生については、神経変性疾患をはじめとする種々の加齢性疾患の発症要因の一つとされている。申請者はこれまでミトコンドリアc-Srcによる呼吸鎖複合体IIのsuccinate dehydrogenase A (SDHA)サブユニットの215番目のチロシンリン酸化がROS産生の抑制に必須の役割を持つことを見出してきた。さらに、アストロサイト群特異的に代謝性ROSの増加を示すSDHAY215Fリン酸化部位変異体発現トランスジェニック（Tg）マウスを作出し、運動協調性の低下、黒質におけるグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）、A1アストロサイトマーカーC3および神経毒性因子Tinagl1分子陽性細胞数の増加とチロシン水酸化酵素（TH）陽性神経細胞の減少を引き起こすことを見出した。本研究では、代謝性ROSに起因する反応性アストロサイトによるドパミン神経損傷メカニズムの解明を目的として、アストロサイト由来分泌因子Tinagl1の発現調節メカニズムの解析を行った。マウスTinagl1プロモーターをクローニングした後、ルシフェラーゼ発現ベクターに組込んだ。プロモーター領域の生物データベース解析から複数の転写因子が発現調節に関わることが示唆された。プロモーター領域のデリーション変異体および部分配列変異体を作製し、レポーターアッセイを行ったところ、p53結合領域がTinagl1発現調節に重要な役割を果たしていることが判明した。p53をターゲットとするsiRNAを用いた発現抑制実験を行い、p53がTinagl1発現に関わることを確認した。さらに、In vitroキナーゼアッセイおよびウエスタンブロットを行い、PAK2がp53のリン酸化および安定化に関わることを見出した。これらの解析から反応性アストロサイトにおいてp53を介するPAK2の新規シグナル経路の存在が明らかとなった。

On behalf of people who are associated with ROS, people with sexual diseases, people with sexual diseases, and those with sexual diseases, all kinds of diseases and diseases are due to the symptoms of chronic diseases. The applicant requires that the respiratory complex, II, succinate dehydrogenase A (SDHA), acid, acid, ROS, must be used to control the health of the ROS. The representative ROS of this group of people shows that the acidified parts of the SDHAY215F are acidified. The results show that there is no significant change in the body of the acid group (Tg), the coordination is low, and the black drug is sensitive to acid acid (GFAP). A1, 3, C3, Tinagl1 molecule, sex cell number, water acidification enzyme (TH), water acidification enzyme, cell number, cell number, cell number, In this study, the cause of sexual ROS was induced by anti-sexual drugs, anti-sexual drugs, anti-sexual factors, anti-sexual factors, anti-sexual This is the first time that Tinagl1 has been completed. After that, you will be able to improve the system performance. In the field of biology, please analyze the complex number and write the factor to show that you are instigated. In the field, the system is assigned to the system, the system is distributed, the system is used, and the combination of p53 and the field Tinagl1 is used to realize the important operation. The expression of p53 was detected in siRNA, and the Tinagl1 of p53 was detected in the presence of inhibition. This is the first step in the process of acidification, the stabilization process, the stabilization, the stabilization, the acidification, the stabilization, the stabilization, the acidification, the stabilization, the acidification, the stabilization, the stabilization. There is a clear indication that there is a problem in the road caused by the introduction of p53, the new regulation of PAK2, and the existence of a road.