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プロシアニジンによる老化抑制のメカニズム

原花青素的抗衰老机制

基本信息

批准号：
21K06618
负责人：
井上英史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06618/
关键词：
プロシアニジン老化 C. elegans 感覚神経神経線虫

项目摘要

カカオ由来プロシアニジン画分（CLPr）が線虫C.elegansの寿命を延長することを見出している．これに関して（１）四量体以上のプロシアニジン（Pr）が寿命延長作用をもつことを確認し，（２）グリセロール代謝系との関連について検証した．（１）CLPrを分子サイズによって分画すると，寿命延長作用は四量体以上のPrを含む画分に見られる．市販の四量体 cinnamtannin A2（CTA2）を用いて，寿命延長作用を検証したところ，10μg/mLで9~10% の寿命延長が見られた．1μg/mLでは寿命延長は見られず，20μg/mLに濃度を上げてもさらなる寿命延長は見られなかった．このような濃度依存性はCLPrと同様である．しかし，CTA2による寿命延長率はCLPrの６割程度である．これらのことから，四量体Prは寿命延長作用をもつが，四量体より重合度の高いものがさらに大きな寿命延長率を示す可能性が考えられる．（２）CLPr投与は，寿命延長の他に浸透圧ストレス耐性を向上させる．感覚神経AWCまたは介在神経AIBを除去した変異体では，CLPrによる寿命延長も浸透圧耐性付与も見られない．このことから，CLPrによるこれらの作用はAWC→AIBの神経回路を介すると考えられる．線虫の浸透圧耐性にオスモライトとしてグリセロールやトレハロースが関与することが知られていることから，寿命延長にもこれらが寄与しているかを検証した．これらの代謝に関連するグリセロール3-リン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子gpdh-1の欠損体では，FUdR存在下でCLPrによる寿命延長が見られなかったものの，FUdR非存在下では寿命延長が見られた．また，CLPr投与によるグリセロール含量の変化は見られない．これらのことから，CLPrによる寿命延長と浸透圧耐性付与は因果関係にはなく並行して誘導されることが考えられる．

The life span of C.elegans is prolonged by the origin of the disease (CLPr). These are: (1) confirmation of the effect of four or more molecules on life extension;(2) identification of the relationship between the metabolic system of four or more molecules. (1) CLPr molecular weight is more than four times higher than that of Pr molecular weight. The longevity extension effect was demonstrated when the four concentrations of cinnamtannin A2 (CTA2) in the market were used. The longevity extension effect was 9~10% at 10μg/mL. The longevity extension effect was observed at 1 μg/mL. The longevity extension effect was observed at 20μg/mL. Concentration dependence of CTA2: Life extension rate is CLPr 6: Life extension rate CLPr 6: Life extension rate CLPr 6: The four-dimensional Pr has the effect of prolonging life, and the four-dimensional Pr has the possibility of prolonging life. (2) CLPr investment and resistance, life extension and other aspects of penetration pressure and resistance upward. Sensory AWC is a medium for removing foreign substances from the nervous system. CLPr is the most important part of AWC and AIB. The penetration resistance of the worm is very high. The penetration resistance of the worm is very high. In the presence of FUdR, the life span of CLPr was prolonged, while in the absence of FUdR, the life span was prolonged. The change in the content of CLPr and CLPr can be seen. The life span is prolonged, the permeability is increased, and the causation is induced.