漢方薬を活用した新規適応障害治療薬開発のための基礎研究

中草药开发适应障碍新治疗药物的基础研究

• 批准号: 21K06620
• 负责人: 宮岸 寛子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06620/
• 关键词: ストレス; コルチコステロン; 適応障害; 漢方薬

これまでに、過度なストレス刺激による適応障害モデルマウスへの抑肝散投与が情動行動の異常を改善することを明らかにしている。本研究では、抑肝散やストレス症状に用いられる漢方薬の詳細な作用メカニズムを解明することで、ストレス刺激が誘発する適応障害に対して、安全性が高く、有効な薬物治療法の提唱を目的とする。本年度は、マウス海馬神経細胞由来の株化細胞であるHT22細胞を用いて、ストレス負荷により脳内で上昇することが知られているコルチコステロンが誘発する神経毒性に対して、保護効果のある漢方薬の探索を行った。まず、HT22細胞を用いて、コルチコステロンと抗酸化剤であるN-アセチル-L-システイン（NAC）の併用が、神経細胞に及ぼす影響を検討した。その結果、NACはコルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制し、コルチコステロンの誘発する神経毒性には酸化ストレスが関与することが示唆された。次に、ストレス症状に用いられている抑肝散、加味帰脾湯、加味逍遥散、柴胡加竜骨牡蛎湯、半夏厚朴湯が、コルチコステロンの誘発する神経毒性に及ぼす影響を検討した。その結果、抑肝散、加味帰脾湯、加味逍遥散、柴胡加竜骨牡蛎湯は、コルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制しなかったが、半夏厚朴湯は、コルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制した。また、コルチコステロンが誘発する死細胞数の増加も、顕著に抑制することを見出した。以上より、半夏厚朴湯はグルココルチコイドの上昇が関与する神経障害を抑制することで、適応障害を改善する可能性が示唆された。

こ れ ま で に, excessive な ス ト レ ス stimulus に よ る optimum 応 handicap of モ デ ル マ ウ ス へ の liver powder for suppression and abnormal が affection move action の を improve す る こ と を Ming ら か に し て い る. This study で は, inhibition of liver や ス ト レ に ス symptoms with い ら れ る Chinese prescription 薬 の detailed な role メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と で, ス ト レ ス stimulus が 発 lure す る optimum 応 handicap of に し seaborne て, high security が く, have sharper な の 薬 content therapy to sing を purpose と す る. This year は, マ ウ ス sea gods 経 cell origin の strains the で あ る HT22 cells を using い て, ス ト レ ス load に よ り 脳 in rising で す る こ と が know ら れ て い る コ ル チ コ ス テ ロ ン が 発 lure す る god 経 toxicity に し seaborne て, protect working fruit の あ る Chinese prescription 薬 の exploration line を っ た. ま ず, HT22 cells を い て, コ ル チ コ ス テ ロ ン と resistance acidification tonic で あ る N - ア セ チ ル - L - シ ス テ イ ン (NAC) の and が, god に 経 cells and ぼ す influence を beg し 検 た. そ の results, NAC は コ ル チ コ ス テ ロ ン に よ る cell survival rate low の を し, コ ル チ コ ス テ ロ ン の 発 lure す る god 経 toxicity に は acidification ス ト レ ス が masato and す る こ と が in stopping さ れ た. に, ス ト レ に ス symptoms with い ら れ て い る liver powder, flavored suppression 帰 spleen soup, flavored xiaoyao powder, radix bupleuri add 竜 bone oyster soup, soup が, magnolia bark pinellia コ ル チ コ ス テ ロ ン の 発 lure す る god 経 toxic に and ぼ す influence を beg し 検 た. そ の results, liver powder, flavored suppression 帰 spleen soup, flavored xiaoyao powder, radix bupleuri add 竜 bone は oyster soup, コ ル チ コ ス テ ロ ン に よ る cell survival rate low の を inhibit し な か っ た が soup は, magnolia bark, pinellia コ ル チ コ ス テ ロ ン に よ る cell survival rate low の を inhibit し た. ま た, コ ル チ コ ス テ ロ ン が 発 lure す る dead cell Numbers is の raised も, 顕 に inhibit す る こ と を shows し た. Above よ り, pinellia, magnolia officinalis decoction は グ ル コ コ ル チ コ イ ド の rise が masato and す る 経 handicap of god を inhibit す る こ と で, optimal 応 handicap of を improve す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

宮古ビデンス・ピローサは筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおける活性化ミクログリアを抑制する.

宫古拜登幽门抑制肌萎缩侧索硬化症模型小鼠中激活的小胶质细胞。

• 发表时间: 2022
• 作者: 鶴田 こむぎ;宮岸 寛子;鈴木 直人;石毛 久美子;廣瀬 大;鈴木 豊史;小菅 康弘
• 通讯作者: 小菅 康弘

筋萎縮性側索硬化症モデルマウス及び神経障害性疼痛モデルマウスにおける宮古ビデンス・ピローサエキスの治療効果

宫古鬼针草提取物对肌萎缩侧索硬化症模型小鼠和神经病理性疼痛模型小鼠的治疗作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙橋 愛;宮岸 寛子;石毛 久美子;小菅 康弘.
• 通讯作者: 小菅 康弘.

マウス海馬神経由来HT22細胞において半夏厚朴湯はコルチコステロン誘発細胞死を抑制する

Hankakobokuto 抑制皮质酮诱导的小鼠海马神经来源 HT22 细胞的细胞死亡

• 发表时间: 2023
• 作者: 徐山 雅美;宮岸 寛子;髙橋 愛;鶴田 こむぎ;辻 稔;武田 弘志;小菅 康弘
• 通讯作者: 小菅 康弘

マウス海馬神経由来HT22細胞を用いた コルチコステロン誘発細胞死抑制作用を 有する漢方薬の探索

利用小鼠海马神经源性HT22细胞寻找抑制皮质酮诱导的细胞死亡的中草药

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙橋 愛;宮岸 寛子;徐山 雅美;石毛 久美子;小菅 康弘
• 通讯作者: 小菅 康弘

Possible role of transcriptional regulation of 5-HT1A receptor in the midbrain on unadaptation to stress in mice

• DOI: 10.1016/j.brainres.2022.147859
• 发表时间: 2022-03-04
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Miyagishi，Hiroko;Tsuji，Minoru;Takeda，Hiroshi
• 通讯作者: Takeda，Hiroshi