遺伝子操作マウスを用いた神経障害エステラーゼの新規機能解明

使用基因工程小鼠阐明神经性酯酶的新功能

• 批准号: 21K06847
• 负责人: 木村 穣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06847/
• 关键词: 神経障害エステラーゼ; Transgenic Mice; Gene Knockout Mice; Brain Function; Purkinje cell; Behavior; Organophosphate; Sick House Syndrome; Autophaggy; Purkinje; 遺伝子操作マウス; リン脂質代謝; 神経機能; PNPLA6

神経障害エステラーゼ(NTE:neuropathy target esterase)はlysophospholipaseの一種であり、そのアミノ酸配列は生物種を超えて良く保存されているが、多くのヒト運動機能性の疾患でその遺伝子PNPLA6に変異が見られる。またNTEは有機リンに共有結合し、その後の化学変化によって種々の神経症状を引き起こすが、シックハウス症候群患者では単核球NTE活性が高いことを見出している(Matsuzaka et al. 2013)。以上の発症機構を探る手がかりとして、まずはNTEを全身で発現するトランスジェニックマウス系統およびマウスpnpla6遺伝子上でNTE活性中心近傍に変異を持つ系統を作製した。後者では６系統のうち、まず最初の系統でOpen Fieldでの単位時間での行動距離を測定したところ、野生型よりヘテロ型変異マウスは不動時間が長く、走行距離も短い結果となった。今年度は凍結受精卵からトランスジェニックマウス1系統、変異マウス2系統を発生工学的に復元することに成功し、子孫を得ることができた。なおホモ変異マウス個体は胎生致死であることが確実となった。野生型およびヘテロ型変異マウスの行動解析としてOpen Field Testとローターロッドテストを比較したが、遺伝的背景が個体によって異なるせいか、今のところ有意な差はない。また行動に変化の見られるヘテロマウスにおいては小脳のPurkinje細胞の減少が観察されたことから、その確証を得ようとしたが、細胞数の同定には至らなかった。ヘテロ型変異マウス２系統についてはprimary cultureを得ることができた。

Neuropathy target esterase (NTE) is a kind of lysophospholipase. It is a kind of enzyme that is closely related to the biological species. It is well preserved. It is also a kind of enzyme that is different from PNPLA6. NTE activity in the brain is higher in patients with schizophrenia syndrome than in patients without schizophrenia syndrome (Matsuzaka et al. 2013). The above mechanisms for detection of NTE are described in detail below. The NTE is detected in the whole body. The NTE is detected in the NTE system. The NTE active center is detected in the NTE system. For the latter, the first system, the Open Field, the single position time, the moving distance, the wild type, the different position time, the moving distance, the moving distance, the moving distance, This year's frozen fertilized eggs are successfully recovered from the first system, the second system, and the third system.なおホモ変异マウス个体は胎生致死であることが确実となった。Wild type, Open Field Test, background test, individual test The number of Purkinje cells in the cells was determined by the number of cells in the cells. 2. The primary culture is the same as the primary culture.

项目成果

神経障害エステラーゼ活性および細胞増殖に対する有機リンの影響について

有机磷对神经性酯酶活性和细胞增殖的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 加賀谷徹;本杉奈美;坂部貢;木村穣
• 通讯作者: 木村穣

神経障害エステラーゼ遺伝子変異マウスの解析

神经病性酯酶基因突变小鼠分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村穣;赤塚尚子 ;伊藤誠敏;坂部貢;畑中朋美;加藤 明
• 通讯作者: 加藤 明

遺伝子操作マウスを用いた神経障害エステラーゼの遺伝子の機能解析

使用基因工程小鼠进行神经病性酯酶基因的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村穣;赤塚尚子 ;坂部貢 ;畑中朋美;加藤 明
• 通讯作者: 加藤 明

神経障害エステラーゼのマウス脳における昨日

小鼠大脑中的神经性酯酶

• 发表时间: 2021
• 作者: 木村穣;加藤明;赤塚尚子;伊藤正敏;坂部貢
• 通讯作者: 坂部貢

フタル酸エステルの経費吸収におけるエステラーゼの機能解析

酯酶吸收邻苯二甲酸酯的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 畑中朋美;大山翠;武内智春;馬淵智生;木村穰
• 通讯作者: 木村穰