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遺伝子パネル検査によるHeterogeneityの解明と病理診断学的判断への貢献

通过基因组测试阐明异质性并对病理诊断决策做出贡献

基本信息

批准号：
21K06895
负责人：
四十物絵理子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、これまで実践してきた遺伝子パネル検査の結果から、同一腫瘍内の不均一性（Heterogeneity)や、同一診断名で形態学的差異が存在している症例間のゲノムプロファイルの比較を行い、形態学的差異を生む原因の検索、病態解明を進めることを目的とする。①空間的・時間的な複数検体をシーケンスした症例の臨床病理学的検討②遺伝子パネル検査にて非典型的なゲノムプロファイルを有する腫瘍の臨床病理学的検討③上記①②で選定した部位のマイクロダイセクションによるゲノムプロファイル解析我々は、慶應大学で切除された子宮体癌115症例を用いて、腫瘍側の因子としての遺伝子変異量TumorMutationBurden（TLO)と宿主側の因子としてのTertiary Lymphoid Organs(TLO)に注目し、それらを結びつける組織球系細胞が腫瘍巣周囲の間質内リンパ管内に有意に増加していることを特定した。その細胞は抗原提示を行うことでTLOを増加させ、腫瘍免疫機能を代表とするTILを増加させ抗腫瘍作用を形成していると考えた。このデータを裏付けるために、子宮体癌のmRNAの公開データベースを用いて、TMBを同様に３群にわけて発現解析した。その結果、CXCL13,CXXR5,CD3z,CD8a and CXCL9のTLO関連gene及び細胞障害性T細胞関連geneの発現がTMB-H群において有意に上昇していることを確認した。さらにTLO周囲のリンパ管内CD68陽性細胞数は、TLOの数およびTMBと相関することを見出した。以上の結果より、TLOの形成が免疫チェックポイント阻害剤の有効性に強く相関する重要な因子であることの確証を得ることができた。

In this study, we practiced the results of sub-clinical tests, the results of Heterogeneity in the same cluster, the difference in morphology of the same disease, the difference between the patients of the disease, the cause of the disease, the cause of the disease, and the cause of the disease. 1 the number of copies in space, the number of patients in the hospital, the number of patients in the space, the number of patients in the space, the number of patients in the hospital, the number One hundred and fifteen patients with cancer of the body were resected in the university. TumorMutationBurden (TLO), host factor (TLO), host factor (TLO), and tissue tissue were used in this study. In the periphery, there was a significant increase in the number of cells in the tube. The cell antigen indicates that the TLO will be added to the virus, and the immune mechanism will act on behalf of the immune TIL to increase the anti-immune effect to form a test. Please tell me that the child cancer mRNA is open to the public, and that the TMB is the same as that of the third group. The results, CXCL13,CXXR5,CD3z,CD8a and CXCL9 TLO gene and cytopathic T cell gene showed that the TMB-H population was interested in confirming the disease. The number of CD68 cells in the tube, the number of CD68 cells, the number of TLO cells, the number of TMB cells, the number of cells in the tube, the number of cells, the number of cells in the tube. The results of the above results and TLO results show that there is a strong correlation between the immune response and the important factors in the immune system.