免疫受容体CD96によるγδT細胞の活性化機構の解明

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免疫受容体CD96は、NK細胞やCD8T細胞の活性化を抑制するチェックポイント受容体として注目されている。CD96は、NK細胞やCD8T細胞と同様、γδT細胞にも強く発現しているが、γδT細胞におけるCD96の機能については全く明らかになっていない。研究代表者は、前年度までに、WTマウスとCD96欠損マウスにイミキモド誘発乾癬を誘導し、CD96が、γδT細胞からのIL-17産生を促進する事で病態を増悪している事を明らかにした。また、in vitroの系を用いて、CD96がγδT細胞のTCRシグナルを活性化している事を明らかにした。これらの結果は、γδT細胞上のCD96が活性化受容体として機能し、乾癬病態を悪化させているため、CD96に対する中和抗体が治療薬となりうる可能性を示唆するものである。治療開発を目指す上で、CD96の詳細なシグナル伝達経路を明らかにする事は、基礎的、臨床的に極めて重要な意義を持つ。今年度は、以下の2点について研究を行った。(I) マウスγδT細胞におけるCD96の活性化シグナル伝達経路の解明CD96からシグナルが入っている事を直接的に示すために、CD96の細胞質のシグナルドメインのチロシンリン酸化の検出、リン酸化部位の特定を試みた。(2) 抗CD96中和抗体を用いた乾癬モデルマウスにおける予防、治療効果の検討研究代表者が作成した抗CD96抗体の中で中和能が高い抗体をスクリーニングし、このCD96中和抗体を乾癬病態誘導前、誘導後に投与し、病態解析を行った。