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免疫受容体CD96によるγδT細胞の活性化機構の解明

阐明免疫受体CD96激活γδT细胞的机制

基本信息

批准号：
21K06943
负责人：
林杏子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06943/
关键词：
免疫受容体 γδT細胞乾癬 γδT

项目摘要

免疫受容体CD96は、NK細胞やCD8T細胞の活性化を抑制するチェックポイント受容体として注目されている。CD96は、NK細胞やCD8T細胞と同様、γδT細胞にも強く発現しているが、γδT細胞におけるCD96の機能については全く明らかになっていない。研究代表者は、前年度までに、WTマウスとCD96欠損マウスにイミキモド誘発乾癬を誘導し、CD96が、γδT細胞からのIL-17産生を促進する事で病態を増悪している事を明らかにした。また、in vitroの系を用いて、CD96がγδT細胞のTCRシグナルを活性化している事を明らかにした。これらの結果は、γδT細胞上のCD96が活性化受容体として機能し、乾癬病態を悪化させているため、CD96に対する中和抗体が治療薬となりうる可能性を示唆するものである。治療開発を目指す上で、CD96の詳細なシグナル伝達経路を明らかにする事は、基礎的、臨床的に極めて重要な意義を持つ。今年度は、以下の2点について研究を行った。(I) マウスγδT細胞におけるCD96の活性化シグナル伝達経路の解明CD96からシグナルが入っている事を直接的に示すために、CD96の細胞質のシグナルドメインのチロシンリン酸化の検出、リン酸化部位の特定を試みた。(2) 抗CD96中和抗体を用いた乾癬モデルマウスにおける予防、治療効果の検討研究代表者が作成した抗CD96抗体の中で中和能が高い抗体をスクリーニングし、このCD96中和抗体を乾癬病態誘導前、誘導後に投与し、病態解析を行った。

Immune acceptors CD96, NK, CD8T, activation, inhibition, tolerance, attention, attention, activation, inhibition, activation, inhibition, inhibition, activation, activation, inhibition, inhibition, activation, activation CD96 cell, NK cell, CD8T cell, γ δ T cell, CD96 cell, γ δ T cell and γ δ T cell. The representative of the research, the previous year, WT

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

乾癬における免疫受容体CD96の作用機序の解析

免疫受体CD96在银屑病中的作用机制分析

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
大岡　杏子;渋谷　彰;渋谷　和子
通讯作者：
渋谷　和子

Involvement of CD96 immunoreceptor on dermal gdT cells in the development of imiquimod-induced psoriasis

真皮 gdT 细胞上的 CD96 免疫受体参与咪喹莫特诱导的银屑病的发生

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sasaki Eiichi;Iwakoshi Akari;Masago Katsuhiro;Hanai Nobuhiro;Oki Masahide;Kyoko Oh-oka;Akira Shibuya;Kazuko Shibuya
通讯作者：
Kyoko Oh-oka;Akira Shibuya;Kazuko Shibuya

8.Yamashita-Kanemaru Y, Oh-oka K, Abe F, Shibuya K, Shibuya A. Suppression of Th1 and Th17 proinflammatory cytokines and upregulation of Foxp3 expression by a humanized anti-DNAM-1 monoclonal antibody

8.Yamashita-Kanemaru Y、Oh-oka K、Abe F、Shibuya K、Shibuya A。人源化抗 DNAM-1 单克隆抗体抑制 Th1 和 Th17 促炎细胞因子并上调 Foxp3 表达