再生胸腺微小環境によるT細胞の誘導 ―γδT細胞の産生と悪性腫瘍への応用―
再生胸腺微环境诱导T细胞-γδT细胞的产生及其在恶性肿瘤中的应用-
基本信息
- 批准号:21K06977
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究課題ではin vitroにてマウス人工性多能性幹細胞(induced pluripotent stem cells, iPSC)から胸腺上皮細胞(thymic epithelial cells, TEC)を誘導し、胸腺微小環境を構築の下、非iPS細胞由来の造血幹細胞(hematopoietic stem cells: HSC)との共培養によりγδT細胞の誘導を試みるものである。これらのγδT細胞は腫瘍化への危険が低く、治療への応用が期待できる。本課題では特に抗腫瘍効果について調べる。方法として、まずiPSCに適宜Activin A, Fibroblast growth factor(FGF)7, FGF8, FGF10, bone morphogenetic protein (BMP) 4を加え、内中胚葉及び胚体内胚葉を経由してTECを誘導させる。次に骨髄細胞(bone marrow cells:BMC)における単核球からlineage marker陽性細胞をmagnetic beads法にて除去し、HSCとして精製する(HSC-eBMC)。これらのTECとHSC-eBMCをサイトカインの存在下に相互作用させると、γδT細胞が誘導された。副作用を調べる為に自家骨髄移植したマウスに投与したが、明らかな自己免疫疾患や腫瘍の発生は見られず長期に生存した。また担白血病腫瘍マウスに投与すると、腫瘍の抑制とともに延命効果が得られた(J Cell Mol Med. 25: 10604, 2021)。次にin vitroにて、PD-L1発現腫瘍細胞への抗腫瘍効果を調べた。誘導γδT細胞との共培養にて、PD-1抗体投与郡と非投与群とを比較した所、前者ではγδT細胞の割合が増え、かつ腫瘍細胞の割合が減る傾向にあった。またこれらの実験で使用するiPSCを肝細胞由来のものに変えても、同様のγδT細胞の誘導が見られた。
The research topic of this study is で ら in vitroにて ウス ウス induced pluripotent stem cells (iPSC) ら thymic epithelial cells TEC)を induced みる, thymus microenvironment を constructed <s:1>, non-ips cell-derived <s:1> hematopoietic stem cells: HSC と <s:1> co-cultured によ <s:1> γδT cells <s:1> induced を test みる みる <s:1> である である である である である である は こ れ ら の gamma delta T cells swollen sores change へ の dangerous 険 が low く, treatment へ の 応 with が expect で き る. The special anti-swelling effect of this subject, で で, に, に,, て, べる. Methods と て て, まずiPSCに appropriate Activin A, Fibroblast growth factor(FGF)7, FGF8, FGF10 bone morphogenetic protein (BMP) 4を plus え, endoblastoderm and び endoblastoderm を are induced させる by を てTECを. Subに bone marrow cells (BMC)における単 nuclear spheres ら らlineage marker positive cells をmagnetic beads にて removal of <s:1>, HSCと て て refinement of する(hsc-eBMC). <s:1> れら れら TECとHSC-eBMCをサ トカ トカ <e:1> <s:1> に interaction させると, γδT cell が induction された. Side effects を adjustable べ る for に their bone marrow transplant し た マ ウ ス に cast with し た が, Ming ら か な himself immune disorders や swollen sores の 発 raw は see ら れ ず に long-term survival し た. ま た bear leukemia swollen sores マ ウ ス に cast with す る と, swollen sores の suppression と と も に life fruit comes unseen が ら れ た (J Cell Mol Med. 25, 10604, 2021). Then にin vitroにて PD-L1 abscess cells へ anti-abscess effect を regulation べた. Induced by gamma delta T cells と の trained に て, PD - 1 antibodies with county と shots and group of と を compare し た, by the former で は gamma delta T cells の cut close が raised え, か つ swollen sores cells の cut close が る reduction tendency に あ っ た. ま た こ れ ら の be 験 use で す る iPSC を liver cell origin の も の に - え て も, with others in の の gamma delta T cells induced が see ら れ た.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
骨髄細胞からのγδT細胞の産生 -iPS細胞由来胸腺上皮細胞を用いて-
从骨髓细胞生产 γδT 细胞 - 使用 iPS 细胞来源的胸腺上皮细胞 -
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中野なおこ;伊東史子;渡邊幸秀;武藤誠;加藤光保;伊東進;保坂直樹 神田靖士 下埜敬紀 西山利正
- 通讯作者:保坂直樹 神田靖士 下埜敬紀 西山利正
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
保坂 直樹其他文献
保坂 直樹的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('保坂 直樹', 18)}}的其他基金
Ex vivoでのCD8T細胞の誘導・増殖法の開発 -免疫チェックポイント療法の増強と制御-
开发离体CD8T细胞诱导和增殖方法 - 免疫检查点治疗的增强和控制 -
- 批准号:
24K10179 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似海外基金
歯科用金属アレルギー発症機序におけるγδT細胞の役割
γδT细胞在牙科金属过敏发病机制中的作用
- 批准号:
24K13046 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
膀胱癌組織内microbiomeに着目したγδT細胞癌免疫療法responderの探索的研究
聚焦膀胱癌组织中微生物群的γδT细胞癌症免疫治疗应答者探索性研究
- 批准号:
24K19676 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
難治性肝疾患治療法の開発に向けた肝γδT細胞制御機構の解明
阐明肝脏γδT细胞的调控机制,开发顽固性肝病治疗方法
- 批准号:
24K18281 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
母子境界面γδT細胞を誘導する腸内細菌の探索と母子の健康に与える影響の解析
寻找母子界面诱导γδT细胞的肠道细菌,并分析其对母子健康的影响
- 批准号:
24K18473 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
腸内細菌により活性化された腸管γδT細胞が自己免疫性脳脊髄炎を惹起する機構の解明
阐明肠道细菌激活肠道γδT细胞诱发自身免疫性脑脊髓炎的机制
- 批准号:
22KJ2727 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
過敏性肺炎における抗原感作機序の解明:メモリーγδT細胞とMR1
阐明过敏性肺炎的抗原增敏机制:记忆γδT细胞和MR1
- 批准号:
22K16187 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
免疫チェックポイント阻害を応用したヒトγδT細胞による口腔癌免疫療法の開発
利用免疫检查点抑制的人γδT细胞开发口腔癌免疫疗法
- 批准号:
22K10325 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
免疫受容体CD96によるγδT細胞の活性化機構の解明
阐明免疫受体CD96激活γδT细胞的机制
- 批准号:
21K06943 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
γδT細胞を使用した、神経芽腫幹細胞に対する免疫療法の基盤研究
γδT细胞神经母细胞瘤干细胞免疫治疗的基础研究
- 批准号:
23791214 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
肺癌特異的αβT細胞受容体遺伝子を導入したγδT細胞を用いた肺癌のCTL治療
使用引入肺癌特异性αβT细胞受体基因的γδT细胞对肺癌进行CTL治疗
- 批准号:
21659327 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research