紫外線誘発突然変異は除去修復ギャップの修復複製で生じる

紫外线诱导的突变发生在切除修复间隙的修复重复中

• 批准号: 21651017
• 负责人: 山本 和生
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21651017/
• 关键词: 損傷乗り越え複製; 紫外線; Polymerase I; 突然変異; 光回復; 除去修復; 修復間違い; メチルメタンスルフォン酸

損傷乗り越え複製をコードする大腸菌umuCD, dinB, polB遺伝子を破壊した大腸菌(TLS欠損株)を作り,紫外線(UV)による突然変異を観察すると,除去修復欠損株では突然変異は増加しないが,除去修復正常株でPolymerase I(Pol I)過剰生産した場合,突然変異は上昇した。染色体複製を阻害した条件で,UV照射後経時的に可視光線照射して光回復(UV損傷の除去)すると,光回復の効果(突然変異を下げる作用)は照射後20分で消失した。Pol Iは除去修復でできたギャップを修復複製する酵素である。従って,UVによる突然変異はピリミジン二量体(CPD)が原因であること,染色体複製が無くても生じること,照射後20分という大変早い時間で除去修復を経て,損傷乗り越え複製とは無関係に誘発突然変異が固定されることを意味する。以上の結果から,UV突然変異の生成は,従来のDNA複製依存型の損傷乗り越えによる突然変異生成経路と,除去修復のPol Iによる修復間違いによる突然変異生成経路の2つがあると考えることができる。修復間違いモデルの存在を明らかにするために,次に、UV以外の損傷の代表としてメチルメタンスルフォン酸(MMS)を用い,MMS誘発突然変異でも修復間違いモデルが適用できるかどうかを検証した。その結果,MMS誘発突然変異の場合も,Pol I依存性の修復間違いモデルで説明できる生成経路が存在した。次に,in vitroで修復間違いモデルが正しいかどうかを検証した。TTピリミジン二量体を一つ持つDKAを合成し,これを基質に,Pol Iによるin vitro修復複製を行ったところ,その過程では複製誤りは観察されなかった。TCピリミジン二量体を基質にした修復複製の影響を調べたい。

The more you want to copy, the more you need to know that the bacteria umuCD, dinB, polB break the strain of E. coli (TLS strain), and the ultraviolet ray (UV) makes a sudden observation of the bacteria, except that the repair of the normal strain of Polymerase I (Pol I) causes a sudden increase in the temperature, and suddenly turns on the virus. Under the condition of chromosome replication blocking effect, the light beam of UV irradiation could be detected immediately after irradiation (UV radiation was removed) and disappeared after 20 minutes of irradiation. Pol I removed the enzyme enzyme from the enzyme and modified the enzyme. The cause of CPD suddenly failed, and the chromosome copy was not detected. 20 minutes after irradiation, the repair was removed in the morning. The more complex it is, the more complex it is. The more complex it is, the more complex it is. As a result of the above results, UV suddenly generated the data, and the DNA copy-dependent data was generated more quickly. The path was generated suddenly, except for the repair of Pol I. In addition to the UV, it means that the acid (MMS) is in use, and the MMS is suddenly in use. The results show that MMS suddenly closes, and Pol I dependent repair operation shows that there is a problem in generating the path. For the second time, in vitro is in the process of revising the situation. The TT system is responsible for the synthesis of DKA, Pol I, in vitro, and the process of copying and monitoring the data. TC binary data base is used to modify the copy data.

项目成果

Genetic analysis of repair and damage tolerance mechanisms for DNA-protein crosslinks in Escherichia coli

大肠杆菌 DNA-蛋白质交联修复和损伤耐受机制的遗传分析

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Bacteriology 191
• 作者: Salem;A.;et al.
• 通讯作者: et al.

KsgA, a 16S rRNA adenine methyltransferase, has a novel DNA glycosylase/AP lyase activity to prevent mutations in Escherichia coli.

• DOI: 10.1093/nar/gkp057
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Zhang-Akiyama QM;Morinaga H;Kikuchi M;Yonekura S;Sugiyama H;Yamamoto K;Yonei S
• 通讯作者: Yonei S

G2/Mチェックポイントによる中心体の増幅と異数性の誘発

G2/M 检查点的中心体扩增和非整倍体诱导

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐藤慶明;高井和之;榎敏明;P. V. Zinin;山本和生
• 通讯作者: 山本和生

Effects of Saccharomyces cerevisiae tel1, mec1, and mre11 mutations on spontaneous and methylmethane sulfonate-induced genome instability

酿酒酵母 tel1、mec1 和 mre11 突变对自发和甲基甲烷磺酸诱导的基因组不稳定性的影响

• 发表时间: 2010
• 期刊: Gene and Genetic Systems (in press)
• 作者: Ohfuji;H.;S. Nakayama;Hiroshi Fujioka;Shizuo Akira;Kazuhiro Suetomi
• 通讯作者: Kazuhiro Suetomi

Induction of mitotic delay, apoptosis and aneuploidy in human cells by phenyl hydroquinone, an Ames test-negative carcinogen

苯对苯二酚（一种艾姆斯试验阴性致癌物）可诱导人体细胞有丝分裂延迟、细胞凋亡和非整倍性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Gene and Genetic Systems 84
• 作者: Kubota;N.;T.Ebihara;M.Matsumoto;S.Gando;T.Seya;Masaru Imai
• 通讯作者: Masaru Imai