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紫外線誘発突然変異は除去修復ギャップの修復複製で生じる

紫外線誘発突然変異は除去修復ギャップの修復複製で生じる
紫外线诱导的突变发生在切除修复间隙的修复重复中
批准号:
21651017
负责人:
山本 和生
金额:
$1.34万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份:
2009
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2009 至 --

项目摘要

项目成果

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損傷乗り越え複製をコードする大腸菌umuCD, dinB, polB遺伝子を破壊した大腸菌(TLS欠損株)を作り,紫外線(UV)による突然変異を観察すると,除去修復欠損株では突然変異は増加しないが,除去修復正常株でPolymerase I(Pol I)過剰生産した場合,突然変異は上昇した。染色体複製を阻害した条件で,UV照射後経時的に可視光線照射して光回復(UV損傷の除去)すると,光回復の効果(突然変異を下げる作用)は照射後20分で消失した。Pol Iは除去修復でできたギャップを修復複製する酵素である。従って,UVによる突然変異はピリミジン二量体(CPD)が原因であること,染色体複製が無くても生じること,照射後20分という大変早い時間で除去修復を経て,損傷乗り越え複製とは無関係に誘発突然変異が固定されることを意味する。以上の結果から,UV突然変異の生成は,従来のDNA複製依存型の損傷乗り越えによる突然変異生成経路と,除去修復のPol Iによる修復間違いによる突然変異生成経路の2つがあると考えることができる。修復間違いモデルの存在を明らかにするために,次に、UV以外の損傷の代表としてメチルメタンスルフォン酸(MMS)を用い,MMS誘発突然変異でも修復間違いモデルが適用できるかどうかを検証した。その結果,MMS誘発突然変異の場合も,Pol I依存性の修復間違いモデルで説明できる生成経路が存在した。次に,in vitroで修復間違いモデルが正しいかどうかを検証した。TTピリミジン二量体を一つ持つDKAを合成し,これを基質に,Pol Iによるin vitro修復複製を行ったところ,その過程では複製誤りは観察されなかった。TCピリミジン二量体を基質にした修復複製の影響を調べたい。
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科研奖励(0)
会议论文
Genetic analysis of repair and damage tolerance mechanisms for DNA-protein crosslinks in Escherichia coli
大肠杆菌 DNA-蛋白质交联修复和损伤耐受机制的遗传分析
DOI: --
发表时间: 2009
期刊: Journal of Bacteriology 191
影响因子: --
作者: [Salem, A., et al.]
通讯作者: et al.
DOI: 10.1093/nar/gkp057
发表时间: 2009-04
期刊: Nucleic acids research
影响因子: 14.9
作者: [Zhang-Akiyama QM, Morinaga H, Kikuchi M, Yonekura S, Sugiyama H, Yamamoto K, Yonei S]
通讯作者: Yonei S
G2/Mチェックポイントによる中心体の増幅と異数性の誘発
G2/M 检查点的中心体扩增和非整倍体诱导
DOI: --
发表时间: 2009
期刊:
影响因子: --
作者: [佐藤慶明, 高井和之, 榎敏明, P. V. Zinin, 山本和生]
通讯作者: 山本和生
Effects of Saccharomyces cerevisiae tel1, mec1, and mre11 mutations on spontaneous and methylmethane sulfonate-induced genome instability
酿酒酵母 tel1、mec1 和 mre11 突变对自发和甲基甲烷磺酸诱导的基因组不稳定性的影响
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: Gene and Genetic Systems (in press)
影响因子: --
作者: [Ohfuji, H., S. Nakayama, Hiroshi Fujioka, Shizuo Akira, Kazuhiro Suetomi]
通讯作者: Kazuhiro Suetomi
7
    低ドーズオペランド電子線ホログラフィーによる有機EL発光/劣化メカニズムの可視化
    • 批准号:
      24H00423
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $31.7万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      山本 和生
    • 依托单位:
    エームス試験陰性発がん物質によるシグナルカスケードとゲノム不安定性
    • 批准号:
      20012003
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $7.17万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      山本 和生
    • 依托单位:
    染色体損傷に依存しない遺伝情報システム異常の生成
    • 批准号:
      18012002
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $7.55万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      山本 和生
    • 依托单位:
    DNA損傷に依存しない遺伝子変異導入の分子機構
    • 批准号:
      17013007
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.07万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      山本 和生
    • 依托单位:
    海外基金