Analysis of immunosuppressive mechanism by Mesocestoides vogae and its excretory-secretory products

沃格中绦虫及其排泄物的免疫抑制机制分析

• 批准号: 21K06998
• 负责人: 森田 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06998/
• 关键词: 寄生虫; 免疫修飾; 関節炎; Mesocestoides vogae; Th17; 好酸球; 骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）; Th2; MDSC; 自己免疫疾患; 蠕虫

ネズミ中殖条虫（Mesocestoides vogae；Mv）を用い、Th17型の自己免疫疾患モデルであるマウスコラーゲン関節炎（CIA）に対する抑制機構の解明に取り組んでいる。CIAはウシⅡ型コラーゲン（ⅡC）を完全フロイトアジュバントと混合しエマルジョンの状態でDBA/1マウスの背部に皮内免疫することで誘導する。また、Mv感染は免疫1週間後に腹腔内投与により行う。その後、免疫3～8週後まで関節炎を経時的に評価し、評価終了後は血清や脾臓細胞を回収する。今年度は、2021年度得られた野生型マウスの免疫学的変化に関するデータの再現性実験を行った。その結果、抗CD3抗体刺激により脾臓細胞から培養上清中に分泌されるサイトカインにおいて関節炎促進性サイトカインTNF-αの産生抑制がMv感染群でみられ、また関節炎抑制性サイトカインIFN-γの産生抑制もみられた。さらに、脾臓細胞のフローサイトメトリー解析においては蠕虫感染特有の好酸球の増加が顕著にみられ、また、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）においては、顆粒球型MDSC（PMN-MDSC：CD11b+Ly6G+Ly6Clow）および単球型MDSC（M-MDSC：CD11b+Ly6G-Ly6Chigh）共に増加がみられた。また、血清中の抗ⅡC抗体においては分泌抑制がみられ、脾臓細胞中のB細胞の減少もみられた。以上より、昨年度に得られた野生型マウスのデータは再現性あるものと確認できた。さらに、研究実施計画に基づいてIL-5欠損マウスを用いて上記同様の実験を行い、好酸球のCIA抑制機構への関与を検討した。その結果、Mv感染によるCIAの抑制作用は解除されず、野生型マウスと同様の結果となった。つまり、好酸球はMv感染により増大するものの、CIAの抑制機構への関与は低いことが示唆された。

ネ ズ ミ colonization worm (Mesocestoides vogae; Mv) を with い, Th17 の himself immune disorders モ デ ル で あ る マ ウ ス コ ラ ー ゲ ン masato section inflammation (CIA) に す seaborne る inhibit institutions の interpret に group take り ん で い る. CIA は ウ シ Ⅱ type コ ラ ー ゲ ン (C) Ⅱ を completely フ ロ イ ト ア ジ ュ バ ン ト と mixed し エ マ ル ジ ョ ン の state で DBA / 1 マ ウ ス の back に intradermal immune す る こ と で induced す る. One week after また and Mv infection また immunization, に is intraperitoneally administered with によ また. そ の, immune 3 ~ 8 weeks after ま で masato section inflammation を 経 に when reviewing 価 し, review 価 は や serum after the end of splenic cells を back 収 す る. This year られた and in 2021, the られた wild-type ウス ウス of <s:1> immunological changes に relations するデ タ タ タ reproducibility experiments を った. そ の result, anti CD3 antibody stimulation に よ り splenic cells か ら に secretion in the culture supernatant さ れ る サ イ ト カ イ ン に お い て masato section phlogistic sex サ イ ト カ イ ン TNF alpha の suppressing が Mv infection group of で み ら れ, ま た masato section inflammation inhibitory サ イ ト カ イ ン IFN - gamma の suppressing も み ら れ た. さ ら に, splenic cells の フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing に お い て は worm infections endemic の の raised with acid good が 顕 the に み ら れ, ま た immunosuppressive cells, bone marrow origin (MDSC) に お い て は, particle spherical MDSC (PMN - MDSC: CD11b+Ly6G+Ly6Clow) および単 spherical MDSC (M-MDSC: CD11b+ ly6g-ly6chigh) co-に increase がみられた. Youdaoplaceholder0, the secretion of <s:1> anti-iic antibody in serum にお て て is inhibited がみられ, and the number of <s:1> B cells <s:1> in splenic cells is reduced みられた みられた. Above よ り, yesterday's annual に ら れ た wild-type マ ウ ス の デ ー タ は reproducibility あ る も の と confirm で き た. さ ら に, research be applied plan に づ い て IL - 5 owe loss マ ウ ス を with い て written with others の be 験 を い, good acid ball の suppress agency CIA へ の masato and を beg し 検 た. The results of そ <s:1>, the inhibitory effect of によるCIA <s:1> on Mv infection そ is relieved されず, the results of wild-type <s:1> ウスと are similar to those of となった. Youdaoplaceholder0 ま ま, the infection of the acitrotic acid globosa <s:1> Mv increases the によ <e:1>, the CIA <s:1> inhibitory mechanism へ, and is related to the <s:1> low <s:1> とが とが suggesting された.

项目成果

Mesocestoides vogae の関節炎抑制作用はSTAT6 経路に依存しない

Mesocetoides vogae 的抗关节炎作用不依赖于 STAT6 通路

• 发表时间: 2022
• 作者: 森田健太郎;清水少一;長田良雄
• 通讯作者: 長田良雄

ネズミ中殖条虫Mesocestoides vogaeはマウスコラーゲン関節炎を抑制する

Mesocetoides vogae 抑制小鼠胶原关节炎

• 发表时间: 2021
• 作者: 森田健太郎;清水少一;長田良雄
• 通讯作者: 長田良雄