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Analysis of immunosuppressive mechanism by Mesocestoides vogae and its excretory-secretory products

沃格中绦虫及其排泄物的免疫抑制机制分析

基本信息

批准号：
21K06998
负责人：
森田健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ネズミ中殖条虫（Mesocestoides vogae；Mv）を用い、Th17型の自己免疫疾患モデルであるマウスコラーゲン関節炎（CIA）に対する抑制機構の解明に取り組んでいる。CIAはウシⅡ型コラーゲン（ⅡC）を完全フロイトアジュバントと混合しエマルジョンの状態でDBA/1マウスの背部に皮内免疫することで誘導する。また、Mv感染は免疫1週間後に腹腔内投与により行う。その後、免疫3～8週後まで関節炎を経時的に評価し、評価終了後は血清や脾臓細胞を回収する。今年度は、2021年度得られた野生型マウスの免疫学的変化に関するデータの再現性実験を行った。その結果、抗CD3抗体刺激により脾臓細胞から培養上清中に分泌されるサイトカインにおいて関節炎促進性サイトカインTNF-αの産生抑制がMv感染群でみられ、また関節炎抑制性サイトカインIFN-γの産生抑制もみられた。さらに、脾臓細胞のフローサイトメトリー解析においては蠕虫感染特有の好酸球の増加が顕著にみられ、また、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）においては、顆粒球型MDSC（PMN-MDSC：CD11b+Ly6G+Ly6Clow）および単球型MDSC（M-MDSC：CD11b+Ly6G-Ly6Chigh）共に増加がみられた。また、血清中の抗ⅡC抗体においては分泌抑制がみられ、脾臓細胞中のB細胞の減少もみられた。以上より、昨年度に得られた野生型マウスのデータは再現性あるものと確認できた。さらに、研究実施計画に基づいてIL-5欠損マウスを用いて上記同様の実験を行い、好酸球のCIA抑制機構への関与を検討した。その結果、Mv感染によるCIAの抑制作用は解除されず、野生型マウスと同様の結果となった。つまり、好酸球はMv感染により増大するものの、CIAの抑制機構への関与は低いことが示唆された。

Mesocestoides vogae (Mv) is used in the diagnosis of autoimmune diseases of Th17 type. CIA Type II Subcutaneous Immunization 1 week after infection with Mv, intraperitoneal injection of Mv was performed. After 3~8 weeks of immunization, the serum and spleen cells were recovered. This year, we have been able to obtain the wild type vaccine and its immunological transformation related to the reproducibility of the vaccine. As a result, anti-CD3 antibody stimulation inhibited the production of TNF-α in spleen cells and the production of IFN-γ in cultured supernatants. In addition, the increase in the number of lymphocytes specific to helminth infection is also due to the increase in PMN-MDSC (CD11b + Ly6G + Ly6Clow) and M-MDSC (M-MDSC: CD11b + Ly6G-Ly6Chigh). Anti-IIC antibodies in serum inhibit secretion and decrease B cells in spleen cells. The above is a wild type. In addition, the research and implementation plan is based on the study of IL-5 deficiency and its use, and the implementation of the same process, the CIA suppression mechanism of the good acid ball and the research are discussed. As a result, the inhibitory effect of CIA on Mv infection was reversed. In addition, it is necessary to increase the infection rate of Mv and CIA, and to reduce the infection rate.