Analysis of immunosuppressive mechanism by Mesocestoides vogae and its excretory-secretory products

沃格中绦虫及其排泄物的免疫抑制机制分析

基本信息

批准号：
21K06998
负责人：
森田健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ネズミ中殖条虫（Mesocestoides vogae；Mv）を用い、Th17型の自己免疫疾患モデルであるマウスコラーゲン関節炎（CIA）に対する抑制機構の解明に取り組んでいる。CIAはウシⅡ型コラーゲン（ⅡC）を完全フロイトアジュバントと混合しエマルジョンの状態でDBA/1マウスの背部に皮内免疫することで誘導する。また、Mv感染は免疫1週間後に腹腔内投与により行う。その後、免疫3～8週後まで関節炎を経時的に評価し、評価終了後は血清や脾臓細胞を回収する。今年度は、2021年度得られた野生型マウスの免疫学的変化に関するデータの再現性実験を行った。その結果、抗CD3抗体刺激により脾臓細胞から培養上清中に分泌されるサイトカインにおいて関節炎促進性サイトカインTNF-αの産生抑制がMv感染群でみられ、また関節炎抑制性サイトカインIFN-γの産生抑制もみられた。さらに、脾臓細胞のフローサイトメトリー解析においては蠕虫感染特有の好酸球の増加が顕著にみられ、また、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）においては、顆粒球型MDSC（PMN-MDSC：CD11b+Ly6G+Ly6Clow）および単球型MDSC（M-MDSC：CD11b+Ly6G-Ly6Chigh）共に増加がみられた。また、血清中の抗ⅡC抗体においては分泌抑制がみられ、脾臓細胞中のB細胞の減少もみられた。以上より、昨年度に得られた野生型マウスのデータは再現性あるものと確認できた。さらに、研究実施計画に基づいてIL-5欠損マウスを用いて上記同様の実験を行い、好酸球のCIA抑制機構への関与を検討した。その結果、Mv感染によるCIAの抑制作用は解除されず、野生型マウスと同様の結果となった。つまり、好酸球はMv感染により増大するものの、CIAの抑制機構への関与は低いことが示唆された。

使用鼠tape虫（Mesocestoides Vogae（MV）），我们正在努力澄清鼠胶原关节炎（CIA）的抑制作用，这是Th17自身免疫性疾病的模型。CIA是通过将Bovine II型胶原蛋白（IIC）与完整的自由式辅助辅助和免疫化的静脉内分配为dober in emere insermer in emerem in emere the dobe in the deca诱导的。此外，在免疫接种后，通过腹膜内给予的MV感染是通过腹膜内的。通过抗CD3抗体刺激从脾细胞中分泌的细胞因子中的细胞因子TNF-α在培养的上清液中观察到，促进关节炎的细胞因子IFN-γ的抑制也观察到了螺旋体细胞的流动性分析。髓样衍生的免疫抑制细胞（MDSC），粒细胞型MDSC（PMN-MDSC：CD11B+LY6G+LY6CLOW）和单核细胞型MDSC（M-MDSC：M-MDSC：CD11B+6G-LY6CHIGH）均显示了Antiby and-nibibibib insibib insibib insibib insibib insibib insibib insibib。在上面的脾细胞中，在脾细胞中也观察到了去年获得的野生型小鼠的数据。没有松了一口气，换句话说，尽管嗜酸性粒细胞增加了，但结果与野生型小鼠相同。