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実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるガングリオシドの意義の検討

神经节苷脂在实验性自身免疫性脑脊髓炎病理学中的意义的研究

基本信息

批准号：
15040207
负责人：
楠進
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

糖脂質に対する免疫反応に基づく神経障害について検討した。われわれはこれまでにマイコプラズマ肺炎後のGuillain-Barre症候群や脳脊髄炎で、脱髄因子として知られる抗galactocerebroside (Gal-C)抗体が特異的に上昇することを報告していた。肺炎マイコプラズマ菌体により同抗体が吸収されることから、マイコプラズマはGal-C様糖鎖をもちそれに対する免疫反応として抗Gal-C抗体が産生されることが示唆された。今回その仮説を検証するため、肺炎マイコプラズマ菌体から脂質成分を抽出し、それでウサギを感作した。その結果しらべた6羽のウサギ全ての血中に抗Gal-C抗体の上昇を認め、前記の仮説が証明された。そのうちの1羽では横断性脊髄炎をきたした。また抗Gal-C抗体の上昇したウサギ血清をラット坐骨神経に注入したところ、脱髄が認められた。以上より、マイコプラズマ肺炎においても、カンピロバクター腸炎で提唱されているのと同様に「分子相同性メカニズム」により抗糖脂質(Gal-C)抗体が産生され、脱髄を引き起こすと考えられた。一方、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の病態とガングリオシドの関わりを解明するために、複合型ガングリオシドを欠くGM2/GD2合成酵素遺伝子ノックアウトマウス(C57BL/6マウスをバックグラウンドとする)をmyelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG)で感作してEAEの作成を試み、野生型マウスと比較した。上記ノックアウトマウスのリンパ球のCD4やCD8の比率は野生型と有意の差はみられなかった。MOGの接種により、野生型にもノックアウトマウスにもEAEの発症をみたが、発症時期に若干の違いめある可能性があり、現在接種する動物の数を増やして検討している。今後臨床経過や病理像の詳細な検討および細胞性免疫の解析により、リンパ球機能や傷害された神経の修復に対するガングリオシドの意義が明らかになると考えられ、検討をすすめているところである。

Sugar and lipid metabolism A specific rise in anti-galactocerebroside (Gal-C) antibodies was reported in Guillain-Barre syndrome after pneumonia. The immune response to this disease is called Gal-C. Now, we have a lot of evidence to show that the lipid component of the bacteria is extracted from the bacteria and that it is sensitive to the bacteria. The results showed that the increase of anti-Gal-C antibody in the whole blood was confirmed by the previous report. The first leg of the leg is a straight leg. Anti-GalC antibodies rise in serum and are injected into the nervous system. The above is the same as the molecular identity of anti-glycolipid (Gal-C) antibodies. The pathological state of autoimmune arthritis (EAE) in one or more cases is characterized by the presence of myelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in the GM2/GD2 synthase gene (C57BL/6). Note that the ratio of CD4 to CD8 in the wild type and the intentional difference are different. The number of animals inoculated with MOG and wild-type MOG is increasing due to the possibility of several violations during the onset of EAE. In the future, the detailed analysis of clinical pathological images and the analysis of cellular immunity will be discussed.