权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

海洋シアノバクテリア由来の熱帯病治療薬リード化合物の創製

创造用于治疗源自海洋蓝藻的热带疾病的先导化合物

基本信息

批准号：
20H02870
负责人：
末永聖武
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、海洋シアノバクテリアを探索限として、熱帯病治療薬のリード化合物となり得る物質を探索している。2022年度は3種の新規物質を単離し、いずれについてもその全合成を達成した。これらは全て論文発表済みである。伊江島で採集した海洋シアノバクテリアから腫瘍細胞に対して強力な増殖阻害活性を示すイエゾシドを単離し、計算化学や合成的手法により、その絶対立体構造を明らかにした。イエゾシドは構造新規性が高く、ペプチドーポリケチドー糖が結合したハイブリッド化合物である。さらに作用機構解析を行い、その作用標的が小胞体膜上のカルシウムポンプ(SERCA）であることを解明した。SERCA阻害の強さはnMオーダーであり、史上2番目に強力である。イエゾシドの全合成も達成している。石垣島で採集した海洋シアノバクテリアから、細胞密度依存的な増殖阻害活性を示すカルドラゾールを単離し、その構造を明らかにした。作用機構解析の結果、ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iを阻害することが分かった。さらに、カルドラゾールの全合成を達成した。奄美大島で採集した海洋シアノバクテリアから、わずか68 μgの極微量成分であるベルアミドを単離した。高磁場NMR、計算化学を用いて、その相対立体構造を推定した。さらに、両方の鏡像体を全合成し、キラルHPLCにおける保持時間を天然体のものと比較することによって、絶対立体構造を決定した。さらに合成品を用いた生物活性試験により、ベルアミドが抗トリパノソーマ活性をもつことを明らかにした。

The purpose of this study is to explore the limitation and treatment of diseases and compounds in this study. In the year 2022, the three new specifications have been fully synthesized and tested. The full text table is full of information. In Yijiang City, the chemical synthesis techniques are calculated, and the chemical synthesis techniques are calculated, and the chemical synthesis techniques are calculated in this paper. In this paper, the new standard height is created, and the compound compound is used in combination with the new standard. The mechanism of action was analyzed by the mechanism of action. The membrane of the small cell (SERCA) was analyzed by the microsomal membrane. SERCA hinders the strength of the nM, which is the most important in history. Please synthesize it into a full-scale compound. Ishigaki is collected from the ocean, and the cell density-dependent colonization activity shows that it is isolated, and that it is clear that the cell density is dependent. The results of the results were analyzed by the mechanism, and the respiratory complex I blocked the damage. This is the best way to synthesize the whole product. Amami is collected from the ocean and the sea, 68 μ g, 68 μ g and 68 μ g respectively. The NMR of high magnetic field and the calculation chemistry are used to create the presumptive magnetic field. The target image is fully synthesized, and the retention time of the HPLC image is compared. the natural product is used for comparison, and the stereoscopic system is used to determine the performance. The bioactivity of the synthetic product was determined by the use of biological activity, bioactivity, bioactivity and bioactivity.