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海洋シアノバクテリア由来の熱帯病治療薬リード化合物の創製

创造用于治疗源自海洋蓝藻的热带疾病的先导化合物

基本信息

批准号：
20H02870
负责人：
末永聖武
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、海洋シアノバクテリアを探索限として、熱帯病治療薬のリード化合物となり得る物質を探索している。2022年度は3種の新規物質を単離し、いずれについてもその全合成を達成した。これらは全て論文発表済みである。伊江島で採集した海洋シアノバクテリアから腫瘍細胞に対して強力な増殖阻害活性を示すイエゾシドを単離し、計算化学や合成的手法により、その絶対立体構造を明らかにした。イエゾシドは構造新規性が高く、ペプチドーポリケチドー糖が結合したハイブリッド化合物である。さらに作用機構解析を行い、その作用標的が小胞体膜上のカルシウムポンプ(SERCA）であることを解明した。SERCA阻害の強さはnMオーダーであり、史上2番目に強力である。イエゾシドの全合成も達成している。石垣島で採集した海洋シアノバクテリアから、細胞密度依存的な増殖阻害活性を示すカルドラゾールを単離し、その構造を明らかにした。作用機構解析の結果、ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iを阻害することが分かった。さらに、カルドラゾールの全合成を達成した。奄美大島で採集した海洋シアノバクテリアから、わずか68 μgの極微量成分であるベルアミドを単離した。高磁場NMR、計算化学を用いて、その相対立体構造を推定した。さらに、両方の鏡像体を全合成し、キラルHPLCにおける保持時間を天然体のものと比較することによって、絶対立体構造を決定した。さらに合成品を用いた生物活性試験により、ベルアミドが抗トリパノソーマ活性をもつことを明らかにした。

The purpose of this study is to explore the limits of marine anaphylaxis and the treatment of fever and heat disease, and to explore the use of substances in the treatment of fever. In fiscal 2022, three newly regulated substances, namely を単し and いずれについてもそのtotal synthesis, have been achieved.これらは全て文発 table済みである. The collection of Ie Island's marine sterilized cells shows the strong proliferation inhibitory activity of tumor cells.イエゾシドを単利し, computational chemistry and synthetic techniques により, そのJutsu three-dimensional structure を明らかにした.イエゾシドはStructural new regularity が高く、ペプチドーポリケチドーsugar combination したハイブリッド compound である. The action mechanism of SERCA is explained by SERCA, which is the action target of SERCA. SERCA hinders the strong character of Mオーダーであり. The full synthesis of イエゾシドの成している. Ishigakijima collection of marine materials, cell density-dependent reproduction The inhibitory activity is the same as the original structure and the clear structure. As a result of the analysis of the mechanism of action, the Mitsubishi Breathing Lock Complex Iを blocks the damage to the system.さらに、カルドラゾールのFully synthesized をreached した. Amami Oshima's collection of marine ingredients, including 68 μg of ultra-trace ingredients, including marine ingredients. High magnetic field NMR, computational chemistry, and three-dimensional structure estimation.さらに, 両方のmirror body をfully synthesized し, キラルHPLC における retention time をnatural body のものと comparison することによって, 极対three-dimensional structure をdetermination した. The synthetic products of さらにを use いた biological activity test 験により, ベルアミドがanti-トリパノソーマactive をもつことを明らかにした.