DDS using autologous platelets: a new therapeutic strategy to reverse the hepatocarcinoma-platelet interaction

使用自体血小板的 DDS：逆转肝癌-血小板相互作用的新治疗策略

• 批准号: 21K07167
• 负责人: 田中 宏樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07167/
• 关键词: 肝がん; 血小板; 肝癌

前年度の解析によって、少なくともラットの肝発がん初期においてはソラフェニブやレンバチニブの肝がん治療薬を自己血小板に内包させてDDSとして利用することによって、治療効果が得られることが明らかとなった。本年度は、更に進行した肝がんモデルにおいて治療効果を確認するためのモデル作成が主な課題であった。これまで用いてきたラット化学発癌モデルに 形成された肝腫瘍組織からがん細胞を分離培養し、細胞を樹立することに成功した。しかしながら、この細胞株をラットに移植しても全身転移する肝がんモデルとはならなかった。そのため、代替手段としてすでに樹立された市販のラット肝がん細胞株を用いた移植肝がんモデルの作成に成功した。次年度以降にこのモデルを用いて、血小板を利用したDDSの治療効果を確認する。また、正常の個体と担がん個体の血小板の生物学的特性の違いについても解析を行った。具体的には、正常ラット、肝がんラットそれぞれの血小板からRNAを抽出しRNA sequencingにより内包される遺伝子産物の量的変化から特性の違いにつて推察を行った。その結果、肝がんラット由来の血小板には正常ラットの血小板と比較して、リボソーム蛋白質をコードしているRNAが多く含まれていくことが明らかとなった。このことは肝がんラット由来の血小板は正常と比較して強いタンパク合成能を有していることが示唆される。次年度はこのことをさらに深く追求する研究を行う。

上一年的分析表明，至少在大鼠肝癌发生的早期，肝癌治疗药物（例如索拉非尼和兰氏尼）可以通过封装自体血小板并将其用作DDS来获得。今年，主要的挑战是创建一个模型，以确认在进一步的晚期肝癌模型中治疗的有效性。我们通过将癌症细胞与在迄今为止使用的大鼠化学癌变模型中形成的肝肿瘤组织分离和培养癌细胞成功建立了癌细胞。但是，即使将此细胞系植入大鼠，也没有成为观察到全身转移的肝癌模型。因此，我们使用已确定为替代方案的市售大鼠肝癌细胞系成功地创建了一个移植的肝癌模型。该模型将在明年及以后使用，以确认基于血小板的DDS治疗的有效性。我们还分析了正常人与癌症个体之间血小板生物学特性的差异。具体而言，从正常和肝癌大鼠的血小板中提取RNA，并且特征的差异是根据RNA测序包裹的基因产物的定量变化推断出的。结果，据揭示了与正常大鼠的血小板相比，源自肝癌大鼠的血小板包含更多编码核糖体蛋白的RNA。这表明源自肝癌大鼠的血小板比正常人具有更强的蛋白质合成能力。明年，我们将进行研究，以进一步探讨这一点。

项目成果

自己血小板を用いたドラッグデリバリーシステムの肝細胞癌に対するターゲティング効果

自体血小板给药系统对肝细胞癌的靶向作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 田中 宏樹;堀岡 希衣;後藤 正憲;人見 淳一;藤井 裕美子;上小倉 佑機;孟 玲童;小川 勝洋;西川 祐司
• 通讯作者: 西川 祐司

Platelet-Derived Microvesicles Promote Selective Cell Viability in Hepatocellular Carcinoma: Differences in Properties between Normal Platelets and Tumor Educated Platelets

血小板衍生的微泡促进肝细胞癌中的选择性细胞活力：正常血小板和肿瘤培养血小板之间的特性差异

• 发表时间: 2022
• 作者: Haruki Mori;Hisanori Isomura;Shuang Zhou;Taisuke Kajino;Yuichi Abe;Takashi Kinoshita;Seiji Natsume;Yusuke Sato;Akira Ouchi;Toru Miyake;Waki Hosoda;Koji Komori;Yasuhiro Shimizu;Masaji Tani;Ayumu Taguchi;Hiroki Tanaka
• 通讯作者: Hiroki Tanaka

血小板－肝細胞相互作用：ラット肝細胞による血小板由来微小胞の取り込み

血小板-肝细胞相互作用：大鼠肝细胞摄取血小板衍生的微泡

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiraide S;Takahashi M;Yoshida Y;Yamada H;Komine K;Ishioka C.;田中宏樹
• 通讯作者: 田中宏樹