Abdominal aortic aneurysms and the coagulation-and fibrinolytic system

腹主动脉瘤与凝血和纤溶系统

• 批准号: 21K08858
• 负责人: 田中 宏樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08858/
• 关键词: 腹部大動脈瘤; 器質化血栓; Ｘａ阻害薬; 大動脈瘤; 壁在血栓; 凝固線溶機構

腹部大動脈瘤(AAA)は、高齢男性に好発する疾患であるが、血管内治療の普及によって、治療成績の向上は著しい。しかしながら、未だに詳細な病態機序は不明なため、瘤径の拡大（破裂率の上昇）を低減する薬物療法は確立されていない。これまでの研究成果から、壁在血栓の増大は、瘤径の拡大・破裂率の上昇に影響を及ぼしていることは臨床調査から示唆されているが、AAAと壁在血栓に関する病態機序を明らかにしようとする報告は極めて少ない。AAAの器質化する壁在血栓の形成機序を解明できれば、外科手術以外の治療法として、すなわち薬物治療の介入を進められる可能性は高いと考えている。本研究ではAAA壁在血栓の形成機を“線溶機構の異常”という観点から解析する。既存の血栓形成を抑制するとされる種々の線溶系に作用する薬剤が、AAA壁在血栓の形成を抑制しうるか、複数のAAAのモデル動物を利用し検証する。当年は、壁在血栓を有するAAAモデル動物に、線溶系薬剤を投与しAAAに影響するか検証した。実臨床では壁在血栓を伴った状況下で疾患は発見されることが多く、より臨床に近い状態で薬剤の有用性、血栓増大を制御することによるAAA進展の抑制効果を検証すべきであると考えてきた。我々の開発したモデルはヒト器質化した壁在血栓に類似したモデルであることを報告しており、そのモデル動物を作成し実験を施行した。超音波検査にて、瘤化と壁在血栓の存在が確認できた術後7日目より種々の線溶異常を改善しうる薬剤投与を開始し、術後14日まで連続投与とした。薬剤は、トロンビン産生あるいは活性を抑制する活性化凝固Ｘ(ＦＸａ) 阻害薬とした。解析項目は器質化血栓形成の大きさと、瘤径を経時的に測定した。術後14日までに、投与群と非投与群を比較すると、血栓の大きさは減少し、瘤径の縮小も判明した。しかし、破裂頻度に有意差は見られなかった。ＦＸａ阻害薬は、瘤径拡大の減少に導くと期待している。

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a common disease in men, and endovascular treatment is popular and successful. The detailed pathological mechanism is unknown, the tumor diameter is increased (the rupture rate is increased), and the drug therapy is established. The results of this study show that the increase of thrombus size, tumor diameter and rupture rate affects the clinical investigation, AAA and wall pathological mechanism related to thrombosis. The organic mechanism of AAA is highly probable in the understanding of the mechanism of thrombus formation, treatment other than surgery, and medical intervention. This study analyzed the mechanism of AAA wall thrombus formation by analyzing the abnormality of linear dissolution mechanism. Existing thrombus formation inhibition, such as the role of a variety of thrombolytic systems, AAA wall in thrombus formation inhibition, multiple AAA animal use of evidence In this year, the wall in the thrombus has AAA, animal, linear dissolution system agent and AAA impact of the evidence Clinical evidence of the effectiveness of the agent in preventing thrombus growth and inhibiting AAA progression in patients with thrombosis-associated conditions We report that our development of organic membranes has been carried out to create similar membranes in the presence of blood clots, and that other membranes have been created and implemented in animals. Ultrasound examination confirmed the presence of thrombus, tumor and wall, and 7 days after operation, the abnormality of tumor and X-ray was improved. The active coagulation X(FXa) is inhibited by the active coagulation X(FXa). Analysis of organic thrombosis and tumor diameter measurement On the 14th day after surgery, comparing the patients with and without surgery, the size of the thrombus decreased and the tumor diameter shrank. The frequency of rupture is intentionally different. FXa resistance, tumor diameter and reduction are expected.