複数のがん分子標的治療薬の効果を左右する薬剤耐性・感受性規定因子の統合的研究

影响多种癌症分子靶向治疗药物有效性的耐药、敏感决定因素的综合研究

基本信息

  • 批准号:
    21K07226
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

WEE1阻害薬adavosertib、CHK1阻害薬prexasertibは、細胞周期のG2/Mチェックポイントに作用して抗腫瘍効果を示す。ヒト乳がんMCF-7細胞より樹立したadavosertib耐性細胞およびprexasertib耐性細胞は、adavosertibおよび3種のCHK1阻害薬に数倍から数十倍の交差耐性を示した。cDNA microarray解析より、これらの耐性細胞でPI3K-AKT経路の活性化が示唆された。また、AKT阻害薬は耐性細胞のadavosertib耐性を低下させた。Myr-AKT1を強制発現させたMCF-7細胞は、adavosertibと3種のCHK1阻害薬に耐性を示した。以上より、AKTはWEE1阻害薬およびCHK1阻害薬の効果規定因子であると考えられた。Rho GTPase-activating proteinのファミリーに属するSYDE1がP-糖タンパク質(P-gp)と結合することを示した。SYDE1を強制発現させたヒト胎児腎HEK293細胞およびヒト大腸がんSW620-14-4細胞で、P-gpの発現量の増大が観察された。しかしMDR1 mRNAの発現量には変化がなかった。SYDE1導入細胞のvincristineおよびdoxorubicinに対する耐性度の比較から、SYDE1はP-gpのこれらの薬剤の基質認識には影響しないと考えられた。SW620-14-4細胞をcycloheximide処理すると、細胞膜上のP-gpの発現が減少したが、SYDE1導入細胞ではP-gpの発現量は変わらなかった。以上より、SYDE1はP-gpの細胞膜上の安定性を向上させてP-gpの発現量を増大させたと考えられた。ヒト大腸がんHCT116細胞にSLUG遺伝子を導入して上皮間葉転換(EMT)を誘導した116/slug細胞は、幹細胞性を有するSP細胞を高率に含み、種々の抗がん剤に耐性を示した。116/slug細胞およびヒト肺がんA549細胞に含まれるSP細胞の割合は、HDAC6の阻害活性を持つ3種のHDAC阻害薬の処理により低下した。116/slug細胞、A549細胞をHDAC6のsiRNAで処理すると、SP細胞の割合が低下した。以上より、これらの細胞のSP細胞の維持にはHDAC6が関与していることが示唆された。
The WEE1 inhibitor adavosertib, the CHK1 inhibitor prexasertib チェッ, and the cell cycle <s:1> G2/Mチェッ ポ <s:1> トに トに トに トに トに トに effects of <s:1> て anti-swelling effects を show す す. ヒ ト milk が ん MCF - 7 cell よ り set し た adavosertib patience cells お よ び prexasertib patience cell は, adavosertib お よ び three の CHK1 resistance against 薬 several times に か ら の dozens of times a job patience を shown し た. cDNA microarray analysis of よ, <s:1> れら his-tolerant cells でPI3K-AKT pathway <s:1> activation が indicates された. Youdaoplaceholder0, AKT drug-resistant また resistant cells <s:1> adavosertib resistance を is low させた. Myr-AKT1を forced release of させたMCF-7 cells させた, adavosertibと three <s:1> CHK1 inhibitors に resistance を showed た た. The above よ, AKT および WEE1 herbicide およびCHK1 herbicide efficacy factor であると examination えられた. Rho GTPase - activating protein の フ ァ ミ リ ー に genus す る SYDE1 が P - sugar タ ン パ ク mass (P - gp) と す る こ と を shown し た. SYDE1 を forced 発 now さ せ た ヒ ト fetal kidney HEK293 cells where お よ び ヒ ト e. が ん SW620 cells - 14-4 で, P - gp の 発 quantities is の raised が 観 examine さ れ た. The <s:1> occurrence amount of <s:1> がな に variation がな った った of <s:1> MDR1 mRNA. SYDE1 import cell の vincristine お よ び doxorubicin に す seaborne る degree of patience の is か ら, SYDE1 は P - gp の こ れ ら の 薬 tonic の matrix know に は influence し な い と exam え ら れ た. SW620 cells - 14-4 を cycloheximide 処 Richard す る と, membrane の P - gp の 発 が now reduce し た が, SYDE1 import cell で は P - gp の 発 now quantity は - わ ら な か っ た. Above よ り, SYDE1 は P - gp の の on cell membrane stability を upward さ せ て P - gp の 発 を raised large amount of now さ せ た と exam え ら れ た. ヒ ト e. が ん HCT116 cells に SLUG heritage 伝 son を import し て epithelial mesenchymal planning in (EMT) induced し を sex を は た 116 / SLUG cells, stem cells have す る を high rate に み, kinds of SP cells 々 の resistance が ん tonic に patience を shown し た. 116 cells/slug お よ び ヒ ト lung が ん に A549 cells contain ま れ る の cut は, SP cells HDAC6 の resistance against active を hold つ three の HDAC resistance against 薬 の 処 Richard に よ り low し た. 116/slug cells, A549 cells をHDAC6 <s:1> siRNAで treatment すると, SP cells <s:1> cleft が low <s:1> た. The above よ れら, <s:1> れら <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> sp-sp-sp-sp-maintenance is related to に る HDAC6が and is related to <s:1> て る る る とが とが とが とが とが とが とが とが とが とが とが された indicating された.

项目成果

期刊论文数量(34)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inhibitory Effect of Dextran Derivatives on Multidrug Resistance-Related Efflux Transporters <i>in Vitro</i>
右旋糖酐衍生物对多药耐药性相关外排转运蛋白的体外抑制作用
  • DOI:
    10.1248/bpb.b21-01035
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Morimoto K;Ishii M;Sugimoto Y;Ogihara T;Tomita M.
  • 通讯作者:
    Tomita M.
脱アセチル化酵素によるKSHV由来の転写調節因子RTA/ORF50の制御とそのリジン残基の関与.
脱乙酰酶及其赖氨酸残基的参与对 KSHV 衍生的转录调节因子 RTA/ORF50 的调节。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野口耕司;杉本芳一.
  • 通讯作者:
    杉本芳一.
肺がん細胞におけるPI3K-mTOR経路によるATF4発現制御機構の解析.
PI3K-mTOR通路对肺癌细胞ATF4表达的调控机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙橋瑞希;加藤優;岡本有加;杉本芳一;冨田章弘.
  • 通讯作者:
    冨田章弘.
Aswan University(エジプト)
阿斯旺大学(埃及)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
BET阻害剤dBET6はSLUG導入EMT細胞のフェロトーシス感受性を増大させる.
BET 抑制剂 dBET6 增加 SLUG 转导的 EMT 细胞的铁死亡敏感性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤優;深澤ゆかり;近藤慎吾;杉本芳一.
  • 通讯作者:
    杉本芳一.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

杉本 芳一其他文献

MEK-ERK-p90RSK pathway-specific down-regulation of P-gp expression.
MEK-ERK-p90RSK 通路特异性下调 P-gp 表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi;S.;Usuda J;Katayama K;杉本 芳一;吉岡 翔;三橋 純子;野口 耕司;杉本 芳一;片山 和浩
  • 通讯作者:
    片山 和浩
分子標的治療法の開発と発展
分子靶向治疗的发展与进步
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫;矢守隆夫;矢守隆夫;矢守隆夫
  • 通讯作者:
    矢守隆夫
P-糖タンパク質の発現に影響を与える化合物の探索
寻找影响 P-糖蛋白表达的化合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi;S.;Usuda J;Katayama K;杉本 芳一;吉岡 翔;三橋 純子;野口 耕司;杉本 芳一;片山 和浩;片山 和浩
  • 通讯作者:
    片山 和浩
特集・制がん剤の分子標的スクリーニング成績「新しい戦略による抗がん剤のスクリーニングのための委員会」報告-制がん候補物質のスクリーニング成績・第11報-
特辑:抗癌药物的分子靶点筛选结果抗癌药物新策略筛选委员会的报告 - 抗癌候选物质的筛选结果,第11次报告 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫
  • 通讯作者:
    馬島 哲夫
Functional interplay between EBV oriP-dependent DNA replication/maintenance and host cell Orc1 protein.
EBV oriP 依赖性 DNA 复制/维持与宿主细胞 Orc1 蛋白之间的功能相互作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi;S.;Usuda J;Katayama K;杉本 芳一;吉岡 翔;三橋 純子;野口 耕司
  • 通讯作者:
    野口 耕司

杉本 芳一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('杉本 芳一', 18)}}的其他基金

トランスポーターの発現・活性の制御と機能性SNPを基盤としたがん化学療法の戦略
基于转运蛋白表达和活性以及功能性 SNP 调节的癌症化疗策略
  • 批准号:
    20015042
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
薬物排出トランスポーターの活性制御と機能性SNPを基盤としたがん化学療法の戦略
基于药物外排转运蛋白活性和功能性SNP调节的癌症化疗策略
  • 批准号:
    18015045
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗がん剤耐性の克服と機能性SNPを基盤としたがん化学療法の戦略
基于功能性SNP的克服抗癌耐药性和癌症化疗策略
  • 批准号:
    17016069
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
レトロウイルス遺伝子導入を用いた抗癌剤耐性・感受性機構の研究
利用逆转录病毒基因转移研究抗癌药物耐药性和敏感性机制
  • 批准号:
    13218137
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
癌および正常細胞の抗癌剤感受性を規定するサプレッサー型耐性因子の同定
鉴定决定癌症和正常细胞对抗癌药物敏感性的抑制型耐药因子
  • 批准号:
    12217153
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
癌細胞の抗癌剤耐性に関する遺伝生化学的研究
癌细胞抗癌药物耐药性的遗传和生化研究
  • 批准号:
    61790218
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

薬剤耐性菌の抑制のための、下水処理場で起きる遺伝子水平伝播ダイナミクスの評価
评估废水处理厂中发生的水平基因转移动态以控制耐药细菌
  • 批准号:
    24KJ0001
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
薬剤耐性クローンに着目した腫瘍内不均一性と薬剤耐性原理の解明
阐明肿瘤内异质性和耐药原理,重点关注耐药克隆
  • 批准号:
    23K27465
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
抗プリオン薬のプリオン株特異的有効性と薬剤耐性機構の解明
阐明抗朊病毒药物的朊病毒株特异性功效和耐药机制
  • 批准号:
    23K27519
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
薬剤耐性と核酸医薬治療
耐药性与核酸药物治疗
  • 批准号:
    23K27690
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
BIG3-PHB2複合体を標的としたHER2陽性乳がんの薬剤耐性を克服する多角的がん治療戦略
针对 BIG3-PHB2 复合物的多层面癌症治疗策略,以克服 HER2 阳性乳腺癌的耐药性
  • 批准号:
    23K27661
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
マラリア原虫のフェレドキシンの変異が薬剤耐性をもたらす機序の解明
阐明疟疾寄生虫中铁氧还蛋白突变导致耐药性的机制
  • 批准号:
    24K09380
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
MBL非産生緑膿菌におけるインテグロンと薬剤耐性化への影響の解明
整合子的阐明及其对不产生 MBL 的铜绿假单胞菌耐药性的影响
  • 批准号:
    24H02680
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
新規メタゲノム解析法による糞便中の薬剤耐性大腸菌クローンのポピュレーション解析
使用新型宏基因组分析方法对粪便中的耐药大肠杆菌克隆进行群体分析
  • 批准号:
    24K19263
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
オープンクロマチン領域を指標とした、口腔癌・薬剤耐性に関わる機能性RNAの探索
以开放染色质区域为指标,寻找与口腔癌和耐药性相关的功能RNA
  • 批准号:
    24K20020
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
漿液性卵巣癌におけるABCB1遺伝子融合による薬剤耐性メカニズムの解明
阐明ABCB1基因融合在浆液性卵巢癌中的耐药机制
  • 批准号:
    24K19733
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了