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八味地黄丸の代謝作用解明に基づく肥満症治療薬としての意義の確立

通过阐明八味猪丸的代谢作用，确立八味猪丸作为肥胖症治疗药物的重要性

基本信息

批准号：
21K07332
负责人：
香川正太
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

現在までに八味地黄丸（HJG）は高脂肪食で誘導した肥満マウスに対して、有意な体重増加の抑制が認められた。また、高脂肪食によって低下した血中アディポネクチン濃度は、HJG投与によって有意に改善し、皮下脂肪組織において、高脂肪食負荷に伴い増加したPPARγのリン酸化（Ser273）はHJGによって有意に抑制された。これらの現象について、インスリン負荷試験によって明らかとなったHJG投与によるインスリン抵抗性の改善作用との相関が認められた。一方で、レプチン欠損マウス（ob/ob）にHJGを投与すると、体重増加に対する有意な変化は確認されなかった。興味深いことにob/obにおいても、インスリン負荷試験を行うと、HJG投与群で有意なインスリン抵抗性改善作用が見いだされた。これらの結果より、HJG投与に伴う抗肥満作用にはレプチンの作用が必須である可能性が示唆された。また、HJGのインスリン抵抗性改善作用には、レプチン非依存的な作用機序が存在する可能性が示唆された。HJGの抗肥満作用について精査するため、白色脂肪の脂肪分解において重要なホルモン感受性リパーゼ（HSL）のリン酸化（Ser660）を皮下脂肪組織において検討したところ、HJG投与した肥満マウスの皮下脂肪組織では、有意なHSLリン酸化の増強が認められた。このことから、少なくともHJGの抗肥満作用および昨年度報告した白色脂肪組織の萎縮には、HSL活性化を介した脂肪分解亢進が関与している可能性が考えられた。

Now, Bawei Dihuang Pill (HJG) is a high-fat diet that induces fat and inhibits weight gain. High fat diet, low serum levels of PPARγ, HJG administration, increased subcutaneous fat diet, high fat diet load, PPAR γ acidification (Ser273), and HJG administration were intentionally suppressed. The effect of HJG on the resistance of HJG was studied. A party, a party. The effect of HJG on the resistance of mice was studied. HJG has the effect of anti-fertilizer and the effect of anti-fertilizer. The possibility of existence of an independent action mechanism for improving the resistance of HJG is demonstrated. The anti-fat effect of HJG is carefully examined. The sensitivity of white fat to lipolysis is important. The sensitivity of HSL to acidification (Ser660) is important for subcutaneous fat. The application of HJG to subcutaneous fat is important for the enhancement of HSL to acidification. The anti-obesity effect of HJG and the possibility of HSL activation mediated by atrophy of white adipose tissue were examined in the annual report.