高圧力環境と炎症に着目した肺動脈性肺高血圧症の病態解明とバイオマーカー探索

阐明肺动脉高压的病理并寻找关注高压环境和炎症的生物标志物

• 批准号: 21K07352
• 负责人: 加藤 優子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University (2022)Tokyo Medical University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07352/
• 关键词: 肺動脈性肺高血圧症; 肺動脈平滑筋細胞; Stanniocalcin1; 肺動脈性高血圧症; 血管平滑筋細胞; 血管内膜肥厚; 肺動脈性肺高血圧; 高圧力環境

肺動脈性肺高血圧症(PAH)は肺動脈圧の高度上昇をきたす難治性疾患で、早期診断が極めて困難である。早期診断のためのバイオマーカー研究が多くなされてきたが、未だ実用化に至っていない。そこで、従来の研究とは異なる新たな切り口からの病態解明により、PAHの早期診断バイオマーカーを見出すことが強く望まれている。研究代表者らは加圧培養装置を独自に開発し、これまで不可能であった高血圧の環境下での細胞培養を可能とした。さらに本装置を用いたPAH患者の肺動脈平滑筋細胞の網羅的遺伝子解析より、PAH患者のみで早期病態に重要な加圧と炎症の存在下で著増する分子「Stanniocalcin1(STC1)」を見出した。そこで本研究では独自技術の加圧培養装置を用いて、STC1がPAH早期病態に果たす役割を圧力と炎症に着目して解明し、新たな切り口からPAHの早期診断に有用なバイオマーカーを見出すことを目的に研究をおこなっている。今年度は、STC1欠損マウス・野生型マウスを用いて低酸素誘発性肺高血圧モデル(FiO2 10%、4週間)を作成し、心エコー、心臓カテーテル、組織学的評価を行った。その結果、STC1欠損肺高血圧モデルマウスでは、野生型と比較して有意に右室収縮期圧、肺動脈中膜肥厚度が上昇した。さらに、PAH患者から得た肺動脈平滑筋細胞は高圧力に反応してSTC1が上昇した。以上より、STC1欠損はPAH病態を悪化さることが示唆され、STC1が高圧力から細胞を保護するために分泌されている可能性が考えられた。

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a highly elevated pulmonary artery pressure and is a refractory disease, and early diagnosis is extremely difficult. Early diagnosis and treatment of early diagnosis and treatment of early diagnosis and treatment of early diagnosis and treatment.そこで、従来の研究とはdifferentなる新たな口からのmorbid explanation により、 The early diagnosis of PAH is based on the results of the early diagnosis. The research representative is a self-contained pressurized culture device that is open to the public and a high-pressure culture device that makes it possible to culture cells in a high-blood-pressure environment. This device is used to analyze the early morbidity of PAH patients using the network of pulmonary artery smooth muscle cells. An important factor is that the molecule "Stanniocalcin1 (STC1)" increases in the presence of pressure and inflammation. This research is based on the use of a unique pressurized culture device and the use of STC1 in the early stages of PAH morbidity. It is useful for the early diagnosis of PAH, and it is useful for the early diagnosis of PAH. This year, STC1-deficient Masakusa and wild-type Masato used FiO2 to induce pulmonary hypertensive hyperemia (FiO2 10%, 4 weeks) し, 心エコー, 心臓カテーテル, histological evaluation 価を行った. As a result, STC1-deficient pulmonary hyperplasia and wild-type pulmonary hypertension showed an increase in right ventricular systolic pressure and pulmonary artery medial hypertrophy. In patients with PAH, the smooth tendon cells of the pulmonary arteries show high pressure and react with increased STC1. Above より、STC1 defective はPAH morbid を悪化さることがshows instigationされ、STC 1. The possibility of high pressure and the protection of cells and the secretion of cells are also tested.